Verbindungsforschung
KPV: Forschungsüberblick
KPV ist das Tripeptid Lysin-Prolin-Valin, das C-terminale Fragment (Reste 11 bis 13) des Alpha-Melanozyten-stimulierenden Hormons (alpha-MSH), eines von Proopiomelanocortin abgeleiteten Peptids. Es wurde auf antiinflammatorische Aktivität in Zell- und Mausmodellen der Kolitis untersucht; dabei wurden eine Aufnahme über den Peptidtransporter PepT1 und eine Hemmung der NF-kB-Signalübertragung berichtet.1–3, 5
Wirkmechanismus im Überblick
- Peptidtransporter PepT1Transporter für Di- und Tripeptide, der KPV Berichten zufolge in intestinale Epithelzellen und Immunzellen aufnimmt.1, 5
- NF-kB-SignalübertragungWird Berichten zufolge durch KPV in Modellen mit intestinalen Epithelzellen, T-Zellen und bronchialen Epithelzellen gehemmt.1, 4
- MAP-Kinase-SignalübertragungWird Berichten zufolge durch KPV in zytokinstimulierten intestinalen Epithelzell- und T-Zell-Linien gehemmt.1
- Melanocortin-Rezeptoren (einschließlich MC1R)Rezeptoren des Ausgangspeptids alpha-MSH; die Wirkungen von KPV in der Kolitis der Maus wurden als zumindest teilweise MC1R-unabhängig berichtet.2, 3
Zellstudien verknüpfen die PepT1-vermittelte Aufnahme von KPV mit einer Hemmung der NF-kB-Signalübertragung, einschließlich eines verringerten Kernimports von p65RelA. In welchem Umfang Melanocortin-Rezeptoren dazu beitragen, wurde in diesen Studien nicht vollständig geklärt.1, 2, 4
Was es ist
KPV ist ein Tripeptid aus Lysin, Prolin und Valin. Es entspricht den letzten drei Aminosäuren von alpha-MSH, einem aus 13 Aminosäureresten bestehenden, von Proopiomelanocortin abgeleiteten Peptid. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2008 beschreibt, dass KPV in experimentellen Systemen die antiinflammatorische Aktivität von alpha-MSH beibehält, ohne dessen pigmentierende Wirkung. Dieselbe Übersichtsarbeit erörtert ein verwandtes Derivat, KdPT, das den Resten 193 bis 195 von Interleukin-1 beta entspricht.1–3
Wie es wirkt
Die veröffentlichten Arbeiten haben untersucht, wie KPV in Zellen gelangt, welche Signalwege es Berichten zufolge beeinflusst und ob Melanocortin-Rezeptoren daran beteiligt sind.1, 2, 4
Zelluläre Aufnahme
Dalmasso und Kollegen berichteten, dass KPV in humanen intestinalen Epithelzelllinien (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) und in Jurkat-T-Zellen durch PepT1 in die Zellen transportiert wird. In einem Mausmodell des kolitisassoziierten Karzinoms wurde eine Wirkung von KPV auf die Tumorentwicklung bei Wildtyp-Mäusen berichtet, nicht jedoch bei PepT1-Knockout-Mäusen.1, 5
Intrazelluläre Signalübertragung
In zytokinstimulierten intestinalen Epithelzellen und T-Zellen hemmte KPV Berichten zufolge die NF-kB- und die MAP-Kinase-Signalübertragung und senkte die Sekretion proinflammatorischer Zytokine. In einer immortalisierten humanen Bronchialepithelzelllinie wurde KPV mit seinem eigenen Kernimport, einer Stabilisierung von IkB-alpha und einem verringerten Kerneintritt von p65RelA in Verbindung gebracht. Kompetitionstests in dieser Studie deuteten auf eine Wechselwirkung zwischen KPV und der Importin-alpha3-Bindungsstelle an p65RelA hin.1, 4
Melanocortin-Rezeptoren
Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2008 beschreibt alpha-MSH als über Melanocortin-Rezeptoren auf zentralen, immunologischen und peripheren nichtimmunologischen Zellen wirkend. Bei Mäusen mit einem nicht funktionsfähigen MC1R wurden die Wirkungen von KPV in der DSS-Kolitis als zumindest teilweise unabhängig von der MC1R-Signalübertragung berichtet. In Atemwegsepithelzellen war MC3R für die Wirkung von gamma-MSH erforderlich, während die Wirkung von KPV auf eine Hemmung des Kernimports von p65RelA zurückgeführt wurde.2–4
Forschungsstand
KPV wurde in Zellkultur und in Mausmodellen der Kolitis untersucht, darunter DSS-induzierte, TNBS-induzierte und durch T-Zell-Transfer ausgelöste Kolitis. Es wurde außerdem in einem AOM/DSS-Modell des kolitisassoziierten Karzinoms bei Wildtyp- und PepT1-Knockout-Mäusen untersucht. In Nanopartikel eingebrachtes KPV innerhalb eines für die Kolon-Adressierung entwickelten Polysaccharid-Hydrogels wurde in Zellen und in einem DSS-Mausmodell untersucht. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2008 fasste In-vitro- und In-vivo-Arbeiten zu alpha-MSH, KPV und KdPT zusammen und erörterte künftige Perspektiven für diese Tripeptide. In den hier aufgeführten Referenzen wurde KPV selbst ausschließlich in Zell- und Mausexperimenten untersucht.1–3, 5, 6
Veröffentlichte Forschung im Überblick
- In vitro
PepT1-Transport von KPV sowie NF-kB- und MAP-Kinase-Signalübertragung in intestinalen Epithelzell- und Jurkat-T-Zell-Linien
- Tiermodell
KPV in der DSS-Kolitis und in der durch T-Zell-Transfer ausgelösten Kolitis bei Mäusen, einschließlich Mäusen mit einem nicht funktionsfähigen MC1R
- In vitro
KPV, NF-kB-Signalübertragung und importinabhängiger Kernimport von p65RelA in immortalisierten humanen Bronchialepithelzellen
- Tiermodell
Rolle von PepT1 im AOM/DSS-Modell des kolitisassoziierten Karzinoms bei PepT1-transgenen und Knockout-Mäusen sowie KPV bei Wildtyp- und PepT1-Knockout-Mäusen
- Tiermodell
Mit KPV beladene Nanopartikel in einem kolonadressierten Polysaccharid-Hydrogel bei DSS-Kolitis in Mäusen
- Übersichtsarbeit
Biochemie und berichtete antiinflammatorische Wirkungen von alpha-MSH und den verwandten Tripeptiden KPV und KdPT
Quellen
- Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology (2008). doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases (2008). doi:10.1002/ibd.20334
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, et al. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocrine Reviews (2008). doi:10.1210/er.2007-0027
- Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology (2012). PubMed 22837805
- Viennois E, Ingersoll SA, Ayyadurai S, et al. Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2016). doi:10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
- Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, et al. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology (2010). doi:10.1053/j.gastro.2009.11.003
Literaturzusammenfassung erstellt am 15. Oktober 2026.