Verbindungsforschung
Melanotan II: Forschungsüberblick
Melanotan II (MT-II) ist ein synthetisches zyklisches Heptapeptid-Analogon des Alpha-Melanozyten-stimulierenden Hormons (alpha-MSH), das als superpotenter, aber nicht selektiver Agonist an den Melanocortin-Rezeptoren MC1R, MC3R, MC4R und MC5R beschrieben wird. Es wurde als Forschungswerkzeug für die Signalübertragung über Melanocortin-Rezeptoren, in Mausmodellen zum Fressverhalten und in kleinen, in den 1990er-Jahren veröffentlichten Studien am Menschen untersucht.1–5
Wirkmechanismus im Überblick
- MC1R (Melanocortin-1-Rezeptor)MT-II bindet und aktiviert hMC1R in Rezeptor-Assays. N-methylierte MT-II-Derivate wurden so modifiziert, dass sie für diesen Subtyp selektiv sind.3
- MC3R und MC4R (neurale Melanocortin-Rezeptoren)In vitro durch MT-II aktiviert. In Studien an Mäusen zum Fressverhalten als Agonist an diesen neuralen Rezeptoren eingesetzt.3, 4
- MC5R (Melanocortin-5-Rezeptor)In Rezeptorbindungs- und Aktivierungsassays einbezogen; die Aktivität an diesem Rezeptor trägt zum nicht selektiven Profil von MT-II bei.3
Da MT-II an mehreren Rezeptorsubtypen wirkt, wurde sein Peptidrückgrat in späteren Arbeiten durch N-Methylierung modifiziert, um hMC1R-selektive Analoga zu erhalten – im Einklang mit dem ursprünglichen Ziel der Melanotan-Peptide als Werkzeuge zur Klärung der Funktionen der Melanocortin-Rezeptoren.2, 3
Was es ist
Melanotan II ist ein zyklisches, verkürztes synthetisches Peptid, das von alpha-MSH abgeleitet ist. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 beschreibt es zusammen mit Melanotan I, einem linearen Analogon. Dieser Übersichtsarbeit zufolge wurden die Melanotan-Analoga als superpotent, mit verlängerter Wirkdauer und resistent gegenüber enzymatischem Abbau konzipiert. Ziel war es, zur Klärung der Funktionen der Melanocortine und ihrer Rezeptoren beizutragen. Ein früher klinischer Bericht beschrieb MT-II als zyklisches Heptapeptid mit in vitro superpotenter melanotroper Aktivität.1, 2
Wie es wirkt
In Rezeptorbindungs- und Aktivierungsassays wirkt MT-II an den humanen Melanocortin-Rezeptorsubtypen MC1R, MC3R, MC4R und MC5R. Es wird als superpotent, aber nicht selektiv beschrieben. In Studien an Mäusen zum Fressverhalten wurde MT-II als Agonist an neuralen MC3- und MC4-Rezeptoren eingesetzt, zusammen mit dem Melanocortin-Antagonisten SHU9119. Sein nicht selektives Profil machte es zu einem Ausgangspunkt für subtypselektive Analoga, darunter hMC1R-selektive N-methylierte Derivate.3, 4
Forschungsstand
Die hier aufgeführten Studien umfassen die Rezeptorpharmakologie, Studien an Mäusen zum Fressverhalten sowie zwei kleine, in den 1990er-Jahren veröffentlichte Studien am Menschen.1, 3–5
In vitro
MT-II und alle 31 seiner möglichen am Peptidrückgrat N-methylierten Derivate wurden auf Bindung und Aktivierung an hMC1R, hMC3R, hMC4R und hMC5R getestet. Zudem wurde die Lösungskonformation des potentesten Derivats untersucht.3
Tiermodelle
MT-II wurde bei Mäusen eingesetzt, um zu untersuchen, wie die zentrale Melanocortin-Signalübertragung das Fressverhalten reguliert. Berichten zufolge verringerte es die Nahrungsaufnahme in mehreren Mausmodellen übermäßiger Nahrungsaufnahme. Der Antagonist SHU9119 hob diesen Effekt auf.4
Studien am Menschen
Eine kleine einfach verblindete, placebokontrollierte Pilotstudie der Phase I an gesunden männlichen Probanden untersuchte die Verträglichkeit und die Hautpigmentierung. Eine doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie bei Männern mit psychogener erektiler Dysfunktion untersuchte Erektionsreaktionen und Nebenwirkungen. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 beschrieb PT-141, ein Analogon von MT-II, als für den Eintritt in klinische Studien der Phase III vorgesehen.1, 2, 5
Veröffentlichte Forschung im Überblick
- In vitro
Bindung und Aktivierung von MT-II und seinen N-methylierten Derivaten an humanem MC1R, MC3R, MC4R und MC5R, mit Konformationsanalyse
- Tiermodell
Rolle der zentralen MC3/MC4-Rezeptor-Signalübertragung beim Fressverhalten, mit MT-II als Agonist und SHU9119 als Antagonist bei Mäusen
- Klinische Studie
Einfach verblindete, placebokontrollierte Pilotstudie der Phase I zu Verträglichkeit und Hautpigmentierung bei gesunden männlichen Probanden
- Klinische Studie
Doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie zu Erektionsreaktionen bei Männern mit psychogener erektiler Dysfunktion
- Übersichtsarbeit
Geschichte, klinische Prüfung und Kommerzialisierung der Melanotan-Peptide
- Übersichtsarbeit
Risiken der nicht regulierten Anwendung von alpha-MSH-Analoga, einschließlich berichteter Hautkomplikationen
Forschungsstand: Melanotan II ist kein zugelassenes Arzneimittel: Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2017 beschrieb Melanotan I und II als ungeprüfte, nicht regulierte alpha-MSH-Analoga, zu denen mehrere nationale Gesundheitsorganisationen Sicherheitswarnungen herausgegeben hatten, und nannte Afamelanotid als das einzige damals zugelassene alpha-MSH-Analogon, und zwar für eine begrenzte Zahl medizinischer Indikationen.6
Technische Daten
- Summenformel
- C50H69N15O9
- Molekülmasse
- 1024 Da
- CAS-Nummer
- 121062-08-6
Quellen
- Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences (1996). doi:10.1016/0024-3205(96)00160-9
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Doedens L, Opperer F, Cai M, Beck JG, Dedek M, Palmer E, Hruby VJ, Kessler H. Multiple N-methylation of MT-II backbone amide bonds leads to melanocortin receptor subtype hMC1R selectivity: pharmacological and conformational studies. Journal of the American Chemical Society (2010). doi:10.1021/ja101428m
- Fan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone RD. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature (1997). doi:10.1038/385165a0
- Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, Hadley ME, Hruby VJ, Dorr R, Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. The Journal of Urology (1998). PubMed 9679884
- Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W. Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. International Journal of Dermatology (2017). doi:10.1111/ijd.13585
Literaturzusammenfassung erstellt am 15. Oktober 2026.