Verbindungsforschung
PT-141: Forschungsüberblick
PT-141 (Bremelanotid) ist ein synthetisches Peptidanalogon des Alpha-Melanozyten-stimulierenden Hormons (alpha-MSH), das von Palatin Technologies entwickelt und als Analogon von Melanotan II beschrieben wurde. Es wurde als Agonist an Melanocortin-Rezeptoren, darunter MC3R und MC4R, beschrieben und im Zusammenhang mit der Sexualfunktion an Ratten, an nichtmenschlichen Primaten und in klinischen Studien am Menschen untersucht.1–5
Wirkmechanismus im Überblick
- Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2019 beschreibt für Bremelanotid eine hohe Affinität zum MC4R, einem Rezeptor, der vorwiegend im Zentralnervensystem exprimiert wird.1, 5
- Melanocortin-3-Rezeptor (MC3R)Ein zweiter, vorwiegend im Zentralnervensystem exprimierter Melanocortin-Rezeptor, an dem PT-141 als Agonist beschrieben wurde.1
- Hypothalamische NeuronenIn hypothalamischen Neuronen der Ratte wurde eine verstärkte c-Fos-Markierung, ein Marker neuronaler Aktivierung, berichtet; virales Tracing ausgehend vom Penisgewebe markierte dieselbe Region.1
- Zentrales Melanocortin-System (alpha-MSH-Signalübertragung)PT-141 ist ein alpha-MSH-Analogon; eine Studie an weiblichen Ratten brachte zentrale Melanocortin-Systeme mit sexuellem Aufforderungsverhalten in Verbindung.2, 5
Die Rezeptorverteilung und die Befunde an Ratten deuten auf einen zentralen Wirkort hin, wobei sich die Studie an weiblichen Ratten allgemein auf zentrale Melanocortin-Rezeptoren bezog, ohne einen bestimmten Subtyp zu nennen.1, 2
Was es ist
PT-141, auch als Bremelanotid bekannt, ist ein synthetisches Peptidanalogon von alpha-MSH. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 beschreibt es als Analogon von Melanotan II, einem zyklischen, verkürzten Melanocortin-Peptid, und nennt Palatin Technologies als Entwickler. Palatin räumte später AMAG Pharmaceuticals die exklusiven nordamerikanischen Rechte für Entwicklung und Vermarktung ein.1, 3, 5
Wie es wirkt
PT-141 wurde als Agonist an Melanocortin-Rezeptoren, darunter MC3R und MC4R, beschrieben. Diese Rezeptoren werden vorwiegend im Zentralnervensystem exprimiert. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2019 beschreibt für Bremelanotid eine hohe Affinität zum MC4R.1, 5
Tiermodelle
Bei Ratten und nichtmenschlichen Primaten löste PT-141 Berichten zufolge Peniserektionen aus. Bei Ratten wurde zudem eine verstärkte c-Fos-Markierung, ein Marker neuronaler Aktivierung, in hypothalamischen Neuronen berichtet. Virales Tracing ausgehend vom Penisgewebe markierte Neuronen in derselben Region des Zentralnervensystems. Diese Befunde sind mit einem zentralen Wirkort vereinbar.1
Verhalten weiblicher Ratten
Bei weiblichen Ratten steigerte PT-141 Berichten zufolge selektiv das Aufforderungsverhalten. Lordose, Pacing und andere sexuelle Verhaltensweisen blieben den Berichten nach unbeeinflusst, und eine allgemeine motorische Aktivierung wurde nicht beobachtet. Die Autoren vermuteten, dass zentrale Melanocortin-Systeme an der Regulation des weiblichen sexuellen Verlangens beteiligt sind.2
Forschungsstand
Frühe klinische Studien untersuchten Erektionsreaktionen bei gesunden Männern und bei Männern mit erektiler Dysfunktion. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 berichtete, dass PT-141 Studien der Phase 1/2 durchlaufen habe und in Studien der Phase 3 überführt werden solle. Spätere Studien der Phase 3 schlossen Frauen ein.1, 3, 4
Studien am Menschen
Zwei identische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien der Phase 3 mit der Bezeichnung RECONNECT schlossen prämenopausale Frauen mit einer Störung mit verminderter sexueller Appetenz (HSDD) ein. Sie wurden von Palatin Technologies und AMAG Pharmaceuticals finanziert. Die koprimären Endpunkte erfassten die Veränderung des sexuellen Verlangens und des mit geringem Verlangen verbundenen Leidensdrucks, gemessen per Fragebogen.4
Regulatorischer Kontext
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ließ Bremelanotid 2019 zu. Die Zulassung umfasst prämenopausale Frauen mit erworbener, generalisierter HSDD. Eine Analyse aus dem Jahr 2021 erörterte kritisch die Studienergebnisse und die regulatorischen Begründungen hinter dieser Zulassung sowie hinter der früheren Zulassung von Flibanserin.5, 6
Veröffentlichte Forschung im Überblick
- Tiermodell
Sexuelles Aufforderungsverhalten, Lordose, Pacing und motorische Aktivität bei weiblichen Ratten
- Übersichtsarbeit
Melanocortin-Rezeptor-Aktivität, hypothalamische c-Fos-Markierung und Erektionsreaktionen bei Ratten, nichtmenschlichen Primaten und Männern
- Übersichtsarbeit
Historische Entwicklung der Melanocortin-Peptide, einschließlich Melanotan II und PT-141
- Klinische Studie
Zwei randomisierte, placebokontrollierte Studien der Phase 3 bei prämenopausalen Frauen mit HSDD; Endpunkte zum sexuellen Verlangen und zum damit verbundenen Leidensdruck
- Übersichtsarbeit
Entwicklungsmeilensteine bis zur ersten US-Zulassung
- Übersichtsarbeit
Kritische Analyse der Studiendaten und regulatorischen Entscheidungen zu Bremelanotid und Flibanserin
Forschungsstand: Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ließ Bremelanotid 2019 für prämenopausale Frauen zu, bei denen eine erworbene, generalisierte Störung mit verminderter sexueller Appetenz vorliegt.5, 6
Technische Daten
- Summenformel
- C50H68N14O10
- Molekülmasse
- 1025 Da
- CAS-Nummer
- 189691-06-3
Quellen
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences (2003). doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2004). doi:10.1073/pnas.0400491101
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology (2019). doi:10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs (2019). doi:10.1007/s40265-019-01187-w
- Mintzes B, Tiefer L, Cosgrove L. Bremelanotide and flibanserin for low sexual desire in women: the fallacy of regulatory precedent. Drug and Therapeutics Bulletin (2021). doi:10.1136/dtb.2021.000020
Literaturzusammenfassung erstellt am 15. Oktober 2026.