Verbindungsforschung
Tesamorelin: Forschungsüberblick
Tesamorelin (entwickelt unter der Bezeichnung TH9507) ist ein synthetisches Analogon des menschlichen Growth-Hormone-Releasing-Hormons, GHRH(1-44), bei dem am Tyrosin in Position 1 eine trans-3-Hexenoyl-Gruppe angefügt ist. Es wurde als Stimulus der körpereigenen Sekretion von Wachstumshormon (GH) und der nachgeschalteten GH/IGF-1-Achse untersucht, und zwar in vitro, in Tiermodellen und in klinischen Studien, darunter Studien an Menschen mit HIV.1–4
Wirkmechanismus im Überblick
- GHRH-Signalweg (körpereigene GH-Freisetzung)Als Analogon von GHRH(1-44) wurde seine Wirkung auf die basale und die pulsatile körpereigene GH-Sekretion untersucht.1, 3
- Resistenz gegenüber Dipeptidyl-Aminopeptidase IVEs wurde berichtet, dass die trans-3-Hexenoyl-Gruppe das Peptid gegenüber der Inaktivierung durch DPP-IV widerstandsfähig macht und seinen Abbau im Plasma verlangsamt.1
- GH/IGF-1-AchseGH und IGF-1 im Plasma wurden bei Schweinen, Ratten und Hunden sowie in Untersuchungen am Menschen als Aktivitätsmarker gemessen.1–3
- Genexpression in der LeberEine Gene-Set-Enrichment-Analyse gepaarter Leberbiopsien aus einer Studie zur HIV-assoziierten NAFLD untersuchte Hallmark-Gensets sowie Gensets zur Prognose des Leberkarzinoms.4, 5
Tesamorelin wirkt dem GH vorgeschaltet, sodass seine nachgeschalteten Wirkungen über körpereigenes GH und IGF-1 vermittelt sein dürften. Wie die pulsatile GH-Wirkung mit den Gen-Signalwegen der Leber zusammenhängt, ist noch Gegenstand der Forschung.1, 3, 5
Was es ist
Tesamorelin, entwickelt unter dem Code TH9507, ist ein Peptid auf Basis des menschlichen GHRH(1-44)-Amids, der aus 44 Aminosäuren bestehenden Form des Hormons. Am Tyrosin in Position 1 ist eine trans-3-Hexenoyl-Gruppe gebunden. Die Autoren der nichtklinischen Arbeiten beschreiben dies als minimale Modifikation, die das Peptid gegenüber der Inaktivierung durch Dipeptidyl-Aminopeptidase IV widerstandsfähig macht. Entwickelt wurde es von Theratechnologies. Ein Arzneimittelprofil aus dem Jahr 2011 nennt das zugelassene Präparat Egrifta (Theratechnologies/EMD Serono).1, 3, 6
Wie es wirkt
Tesamorelin wird als Stimulus der körpereigenen GH-Sekretion untersucht, der über den GHRH-Signalweg wirkt. Seine nachgeschaltete Aktivität wird üblicherweise anhand von GH und IGF-1 im Plasma verfolgt.1, 3
In vitro
Im Vergleich zum nativen GHRH(1-44)-Amid wurde Tesamorelin in vitro in Ratten-, Hunde- und Humanplasma langsamer abgebaut.1
Tiermodelle
In vivo war die Elimination des Peptids aus dem Plasma verlängert, und bei Schweinen, Ratten und Hunden wurden Anstiege von GH und IGF-1 im Plasma berichtet. In subchronischen toxikologischen Studien an Ratten und Hunden führten die Autoren die bei Hunden beobachteten reversiblen Befunde auf eine anhaltende Einwirkung supraphysiologischer GH- und/oder IGF-1-Spiegel zurück.1
Pharmakologie beim Menschen
Eine Untersuchung an gesunden Männern erfasste die nächtliche Pulsatilität der körpereigenen GH-Sekretion mittels engmaschiger Probenentnahme. Gemessen wurden außerdem IGF-1 und die Insulinsensitivität, Letztere mittels euglykämisch-hyperinsulinämischem Clamp.3
Forschungsstand
Die veröffentlichten klinischen Studien an Menschen mit HIV haben vor allem zwei Bereiche untersucht: die Ansammlung von Bauchfett und die nichtalkoholische Fettlebererkrankung.2, 4
Bauchfett bei HIV
In eine 2007 veröffentlichte randomisierte, placebokontrollierte Studie wurden Menschen mit HIV und Ansammlung von Bauchfett eingeschlossen. Untersucht wurde die Veränderung des viszeralen Fettgewebes, gemessen mittels Computertomographie. Zu den sekundären Endpunkten zählten Triglyzeride, das Verhältnis von Gesamt- zu HDL-Cholesterin, IGF-1 und das selbst eingeschätzte Körperbild. Erfasst wurden außerdem Parameter des Glukosestoffwechsels.2
Leberfett bei HIV
Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie, finanziert von den US-amerikanischen National Institutes of Health, untersuchte die Veränderung des Leberfettanteils, gemessen mittels Protonen-Magnetresonanzspektroskopie, bei Menschen mit HIV und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. Primärer Sicherheitsendpunkt war die Glukose. Gepaarte Leberbiopsien aus dieser Studie wurden später genutzt, um Signalwege der Genexpression in der Leber zu untersuchen.4, 5
Veröffentlichte Forschung im Überblick
- In vitro
Resistenz gegenüber Dipeptidyl-Aminopeptidase IV und Abbaugeschwindigkeit in Ratten-, Hunde- und Humanplasma
- Tiermodell
GH- und IGF-1-Antworten im Plasma, Eliminationskinetik und subchronische Toxikologie bei Schweinen, Ratten und Hunden
- Klinische Studie
Viszerales Fettgewebe, Blutfette, IGF-1, Körperbild und Parameter des Glukosestoffwechsels bei Menschen mit HIV und Ansammlung von Bauchfett
- Klinische Studie
Pulsatilität der körpereigenen GH-Sekretion, IGF-1 und Insulinsensitivität bei gesunden Männern
- Klinische Studie
Leberfettanteil, mit Glukose als primärem Sicherheitsendpunkt, bei Menschen mit HIV und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung
- Klinische Studie
Signalwege der Genexpression in der Leber in gepaarten Leberbiopsien aus einer Studie zur HIV-assoziierten Fettlebererkrankung
Forschungsstand: Ein Arzneimittelprofil aus dem Jahr 2011 berichtet, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Tesamorelin (Egrifta) im November 2010 für überschüssiges Bauchfett bei HIV-infizierten Patientinnen und Patienten mit Lipodystrophie zugelassen hat.6
Quellen
- Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (2007). doi:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. The New England Journal of Medicine (2007). doi:10.1056/NEJMoa072375
- Stanley TL, Chen CY, Branch KL, et al. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2011). doi:10.1210/jc.2010-1587
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The Lancet HIV (2019). doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight (2020). doi:10.1172/jci.insight.140134
- Grunfeld C, Dritselis A, Kirkpatrick P. Tesamorelin. Nature Reviews Drug Discovery (2011). doi:10.1038/nrd3362
Literaturzusammenfassung erstellt am 15. Oktober 2026.