Badania nad związkiem
Selank: przegląd badawczy
Selank to syntetyczny heptapeptyd (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) zaprojektowany w Instytucie Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk jako analog endogennego peptydu tuftsyny. Badano go, głównie w rosyjskich zespołach badawczych, pod kątem oddziaływania na sygnalizację receptorów GABA, hamowania enzymów rozkładających enkefaliny oraz wpływu na ekspresję genów, w testach in vitro, w modelach gryzoni i w pracach klinicznych prowadzonych w Rosji.1–5
Mechanizm w skrócie
- Receptory GABA (modulacja allosteryczna)W testach radioligandowych na błonach mózgowych opisano działanie jako dodatniego modulatora allosterycznego wiązania [3H]GABA. Autorzy zaproponowali to jako możliwą podstawę jego aktywności.1, 2
- Enzymy rozkładające enkefalinyHamował in vitro enzymatyczny rozkład enkefaliny w osoczu. Autorzy badania zaproponowali to jako możliwy mechanizm.3
- Ekspresja genów neuroprzekaźnictwaZmieniał ekspresję genów uczestniczących w neuroprzekaźnictwie GABA-ergicznym i innych rodzajach neuroprzekaźnictwa w korze czołowej szczura.1
- Diazepam i inne benzodiazepinyEfekty łączne badano w testach wiązania [3H]GABA oraz w szczurzym modelu przewlekłego łagodnego stresu.2, 4
Cytowani autorzy przedstawiają modulację receptorów GABA oraz hamowanie enkefalinaz jako dwa możliwe mechanizmy. Badania te nie opisują, jak oba szlaki są ze sobą powiązane.1–3
Czym jest
Selank to syntetyczny peptyd złożony z siedmiu aminokwasów. Opiera się na tuftsynie, krótkim fragmencie Thr-Lys-Pro-Arg łańcucha ciężkiego ludzkiej immunoglobuliny G, wydłużonym na C-końcu o sekwencję Pro-Gly-Pro. Zaprojektowano go i wytworzono w Instytucie Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk we współpracy z Instytutem Badawczym Farmakologii im. W.W. Zakusowa. W amerykańskim przeglądzie z 2021 roku zaliczono go do substancji opisywanych jako działające poprzez mechanizmy GABA-ergiczne.1, 6
Jak działa
W piśmiennictwie zaproponowano dwa główne mechanizmy: modulację sygnalizacji receptorów GABA oraz hamowanie enzymów rozkładających enkefaliny. Badano również wpływ na ekspresję genów.1–3
Sygnalizacja GABA-ergiczna
W badaniach wiązania radioligandów z użyciem błon komórek mózgu opisano, że Selank działa jako dodatni modulator allosteryczny wiązania [3H]GABA. Jego łączny efekt z niektórymi benzodiazepinami w zakresie wiązania GABA opisano jako nieaddytywny. Opisano również, że Selank znosił aktywność modulującą diazepamu i olanzapiny. Autorzy zasugerowali, że jego miejsce wiązania nie jest tożsame z ich miejscem wiązania, ale może się z nim częściowo pokrywać.2
Enzymy rozkładające enkefaliny
In vitro Selank hamował enzymatyczny rozkład enkefaliny w osoczu. W tym teście opisano go jako silniej działającego niż inhibitory peptydaz bacytracyna i puromycyna. Autorzy zaproponowali hamowanie enkefalinaz jako możliwy mechanizm jego aktywności.3
Ekspresja genów
U szczurów analiza metodą PCR w czasie rzeczywistym panelu 84 genów związanych z neuroprzekaźnictwem w korze czołowej wykazała zmiany ekspresji w dwóch punktach czasowych po ekspozycji na Selank lub GABA. We wcześniejszym punkcie czasowym wzorzec zmian korelował dodatnio z wzorcem obserwowanym po GABA. Autorzy powiązali te obserwacje z możliwą modulacją allosteryczną układu GABA-ergicznego.1
Stan badań
Większość cytowanych tu badań pochodzi z rosyjskich zespołów badawczych. Dane obejmują testy in vitro, badania na gryzoniach oraz prace kliniczne opublikowane w języku rosyjskim.1–5
Modele zwierzęce
U szczurów Selank badano samodzielnie oraz łącznie z diazepamem w teście podniesionego labiryntu krzyżowego, zarówno w warunkach nieprzewidywalnego przewlekłego łagodnego stresu, jak i bez nich.4
Badania u ludzi
W badaniu klinicznym przeprowadzonym w Rosji, zindeksowanym w PubMed jako randomizowane badanie kontrolowane, porównano Selank z medazepamem u pacjentów z zaburzeniem lękowym uogólnionym i neurastenią. Oceniano w nim psychometryczne skale ocen oraz okres półtrwania leu-enkefaliny w surowicy.5
Przegląd ze Stanów Zjednoczonych
W przeglądzie z 2021 roku opublikowanym w „Journal of Clinical Pharmacology”, którego autorzy pracują w Stanach Zjednoczonych, opisano Selank jako słabo przebadany rosyjski lek.6
Opublikowane badania w skrócie
- In vitro
Hamowanie enzymów rozkładających enkefaliny w osoczu
- In vitro
Modulacja allosteryczna wiązania [3H]GABA w preparatach błon mózgowych, samodzielnie i z benzodiazepinami
- Model zwierzęcy
Ekspresja genów związanych z neuroprzekaźnictwem w korze czołowej szczura, w porównaniu z GABA
- Model zwierzęcy
Zachowania związane z lękiem w teście podniesionego labiryntu krzyżowego w warunkach nieprzewidywalnego przewlekłego łagodnego stresu, samodzielnie i z diazepamem
- Badanie kliniczne
Porównanie z medazepamem w zaburzeniu lękowym uogólnionym i neurastenii, z użyciem skal ocen i oznaczeń enkefaliny w surowicy
- Przegląd
Środki uspokajająco-nasenne działające na receptory GABA, w tym Selank, oraz ich dostępność dla konsumentów w Stanach Zjednoczonych
Stan badań: W przeglądzie z 2021 roku opublikowanym w „Journal of Clinical Pharmacology” stwierdzono, że Selank był sprzedawany konsumentom w Stanach Zjednoczonych jako suplement diety.6
Specyfikacja techniczna
- Wzór cząsteczkowy
- C33H57N11O9
- Masa cząsteczkowa
- 751 Da
- Numer CAS
- 129954-34-3
Bibliografia
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology (2016). doi:10.3389/fphar.2016.00031
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein and Peptide Letters (2018). doi:10.2174/0929866525666180925144642
- Zozulya AA, Kost NV, Yu Sokolov O, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2001). doi:10.1023/a:1017979514274
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology (2017). doi:10.1155/2017/5091027
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova (2008). PubMed 18454096
- Doyno CR, White CM. Sedative-Hypnotic Agents That Impact Gamma-Aminobutyric Acid Receptors: Focus on Flunitrazepam, Gamma-Hydroxybutyric Acid, Phenibut, and Selank. Journal of Clinical Pharmacology (2021). doi:10.1002/jcph.1922
Podsumowanie literatury sporządzone 15 października 2026.