Badania nad Sermoreliną: Hormon Uwalniający Hormon Wzrostu, Badania Naukowe i Potencjalne Korzyści

Sermorelina jest syntetycznym peptydem złożonym z 29 aminokwasów, odpowiadającym aktywnemu fragmentowi naturalnego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH). Pobudza przysadkę do wydzielania hormonu wzrostu (GH), zamiast dostarczać GH bezpośrednio. GH uczestniczy we wzroście organizmu, metabolizmie i sygnalizacji IGF-1.

Peptydy to krótkie łańcuchy aminokwasów, czyli składników budujących białka. Hormon wzrostu wpływa na kilka procesów organizmu:

• Wzrost i rozwój
• Metabolizm mięśni i kości
• Regulację składu ciała
• Utrzymanie i naprawę tkanek
• Metabolizm energetyczny

W odróżnieniu od bezpośredniego podawania syntetycznego hormonu wzrostu sermorelina pobudza jego własne wydzielanie przez przysadkę. Różnica ta jest ciekawa naukowo, ale nie dowodzi większej skuteczności ani bezpieczeństwa.

Podwzgórze naturalnie uwalnia GHRH, który wiąże się z receptorami przysadki i uruchamia wydzielanie GH. Następnie GH pobudza wytwarzanie IGF-1, szczególnie w wątrobie. Sermorelina wymaga sprawnie reagującej przysadki; sam wzrost stężenia hormonu nie dowodzi korzyści zdrowotnych.

Mechanizm można przedstawić w trzech etapach:

1. Podwzgórze uwalnia GHRH.
2. GHRH wiąże się z receptorami przysadki i pobudza uwalnianie GH.
3. GH stymuluje wytwarzanie IGF-1, szczególnie w wątrobie, i wpływa na wzrost oraz metabolizm.

Sermorelina naśladuje pierwszy sygnał, więc jej działanie zależy od zdolności przysadki do prawidłowej odpowiedzi. Wyższe stężenie hormonów nie oznacza automatycznie korzyści zdrowotnych.

W badaniach z udziałem ludzi oceniano sermorelinę oraz inne analogi GHRH. Nie są to substancje zamienne: wyniki uzyskane z użyciem zmodyfikowanego analogu nie potwierdzają automatycznie korzyści z sermoreliny.

Wydzielanie Hormonu Wzrostu

Badanie z 1992 roku sprawdzało odpowiedź starszych mężczyzn z obniżonym wydzielaniem GH na GHRH(1–29). Zaobserwowano wzrost stężenia GH i IGF-1 po pobudzeniu.

Co to oznacza: układ hormonalny może nadal odpowiadać na GHRH w starszym wieku, ale nie dowodzi to większej sprawności fizycznej ani dłuższego życia.

Wzrost i Rozwój

Jednym z najlepiej zbadanych dawnych zastosowań były niektóre zaburzenia wzrostu u dzieci. W wieloośrodkowym badaniu z 1996 roku 110 dzieci z niedoborem GH otrzymywało GHRH(1–29), a 86 uwzględniono w głównej analizie skuteczności.

Po dwunastu miesiącach średnie tempo wzrastania zwiększyło się z około 4,1 do 7,2 cm rocznie. W badaniu z 1994 roku u dzieci z idiopatycznie niskim wzrostem również obserwowano przyspieszenie wzrastania w okresie terapii.

Co to oznacza: wybrane grupy dzieci odnosiły korzyści, lecz reakcje były zróżnicowane. Wyników nie można przenosić na zdrowe dzieci i dorosłych.

Masa Mięśniowa i Skład Ciała

GH i IGF-1 uczestniczą w syntezie białek, metabolizmie mięśni i regulacji składu ciała. Badacze analizowali więc, czy pobudzanie tego szlaku może wpływać na zmiany związane z wiekiem.

Badanie z 1997 roku u starszych mężczyzn wykazało poprawę niektórych pomiarów siły, ale bez jednolitych zmian całego składu ciała. Inne badanie z 1997 roku wykorzystywało zmodyfikowany analog GHRH, a nie niezmienioną sermorelinę, i wykazało różnice w beztłuszczowej masie ciała, grubości skóry i pewnych parametrach metabolicznych.

Badane zagadnienia obejmują:

• Zmiany mięśniowe związane z wiekiem
• Regulację beztłuszczowej masy ciała
• Metabolizm mięśni zależny od GH
• Rozkład tkanki tłuszczowej

Co to oznacza: nie ma wystarczających dowodów, że sermorelina niezawodnie buduje mięśnie, poprawia wydolność sportową lub zmniejsza tłuszcz u zdrowych dorosłych.

Funkcje Poznawcze

Sygnalizacja GH i IGF-1 może wpływać na działanie neuronów i komunikację komórek mózgu. W badaniu z 2006 roku z udziałem 89 zdrowych starszych osób oceniano sześć miesięcy leczenia GHRH; stwierdzono poprawę wyników niektórych testów uwagi, szybkości przetwarzania informacji i rozwiązywania problemów.

W randomizowanym badaniu z 2012 roku uczestniczyły 152 starsze osoby, w tym z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi. Zaobserwowano korzystne wyniki w części testów, ale zastosowano tesamorelinę, stabilizowany analog, a nie sermorelinę.

Co to oznacza: wyniki zachęcają do dalszych badań, lecz nie potwierdzają, że sermorelina zapobiega demencji lub chorobom neurodegeneracyjnym.

Starzenie a Zmiany Hormonalne

Wydzielanie GH zazwyczaj zmniejsza się wraz z wiekiem; zjawisko to bywa określane jako somatopauza. W tym samym okresie zmieniają się masa mięśniowa, poziom tłuszczu, metabolizm kości i sprawność fizyczna.

W niektórych badaniach GHRH lub analogów obserwowano zmiany hormonów, beztłuszczowej masy ciała, grubości skóry i wskaźników metabolicznych. Zwiększenie GH nie jest jednak równoznaczne z odwróceniem starzenia.

Co to oznacza: brakuje przekonujących dowodów klinicznych, że sermorelina wydłuża życie, zapobiega chorobom związanym z wiekiem lub ogólnie odmładza organizm.

Sen i Wydzielanie Hormonu Wzrostu

Wydzielanie GH jest ściśle związane z głębokim snem wolnofalowym. Z tego powodu w eksperymentach badano wpływ GHRH na sen nie-REM i strukturę snu.

Wyniki zależą od wieku uczestników, badanego związku i warunków eksperymentu. Zmiany parametrów snu nie oznaczają automatycznie odczuwalnej poprawy odpoczynku.

Co to oznacza: szlak GHRH jest ważny dla fizjologii snu, lecz nie udowodniono, że sermorelina leczy bezsenność lub regularnie poprawia jakość snu.

Możliwe działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, zaczerwienienie oraz zaburzenia regulacji glukozy. Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania u zdrowych dorosłych jest niepewne. Amerykański preparat Geref wycofano z obrotu; FDA później uznała, że nie nastąpiło to ze względów bezpieczeństwa lub skuteczności. Nie oznacza to, że wszystkie preparaty sermoreliny są zatwierdzone lub bezpieczne.

Sermorelina była kiedyś sprzedawana w USA jako Geref przy wybranych dziecięcych zaburzeniach wzrostu i w diagnostyce wydzielania GH przez przysadkę. Produkt wycofano, a zezwolenia cofnięto w 2009 roku. W 2013 roku FDA ustaliła, że powodem wycofania nie były kwestie bezpieczeństwa ani skuteczności. Nie dowodzi to bezpieczeństwa niezatwierdzonych preparatów ani działania przeciwstarzeniowego.

Zgłaszane lub potencjalne zagrożenia obejmują:

• Ból lub zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia
• Bóle głowy, zaczerwienienie twarzy lub zawroty głowy
• Zmiany regulacji glukozy i wrażliwości na insulinę
• Nadmierną aktywność GH lub IGF-1
• Niepewność co do długotrwałych skutków u zdrowych dorosłych

Wiele pytań pozostaje otwartych w przypadku cukrzycy, zaburzeń hormonalnych i aktywnych nowotworów. Badania często były małe lub krótkie, a wyniki dla innych analogów nie potwierdzają bezpieczeństwa samej sermoreliny.

Sermorelina pobudza oś GHRH–GH u osób z odpowiedzią przysadki i ma historyczne dane dotyczące wybranych zaburzeń wzrostu u dzieci. Jej możliwy wpływ na poznanie, mięśnie, metabolizm i starzenie wymaga dalszych badań kontrolowanych.

Artykuł ma wyłącznie charakter naukowo-edukacyjny; nie stanowi porady medycznej ani zalecenia stosowania produktów badawczych u ludzi.

Sermorelina ma znany mechanizm biologiczny i historyczne dowody skuteczności w niektórych zaburzeniach wzrostu u dzieci. Badano także potencjalny wpływ na mięśnie, skład ciała, funkcje poznawcze i starzenie hormonalne.

Większość korzyści przypisywanych jej u zdrowych dorosłych wciąż wymaga silniejszych dowodów klinicznych. Potrzebne są większe, długoterminowe badania nad skutecznością i bezpieczeństwem.

1. Sermorelin: A Review of Its Use in the Diagnosis and Treatment of Children with Idiopathic Growth Hormone Deficiency. BioDrugs, 1999.
2. Once Daily Subcutaneous Growth Hormone-Releasing Hormone Therapy Accelerates Growth in Growth Hormone-Deficient Children. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1996.
3. Treatment with GHRH(1–29)NH2 in Children with Idiopathic Short Stature Induces a Sustained Increase in Growth Velocity. Clinical Endocrinology, 1994.
4. GHRH (1–29) Twice Daily Reverses Decreased GH and IGF-1 Levels in Old Men. 1992.
5. Effects of Single Nightly Injections of Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH 1–29) in Healthy Elderly Men. Metabolism, 1997.
6. Endocrine and Metabolic Effects of Long-Term Administration of a GHRH Analogue in Age-Advanced Men and Women. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1997.
7. Growth Hormone Releasing Hormone Improves the Cognition of Healthy Older Adults. Neurobiology of Aging, 2006.
8. Effects of Growth Hormone-Releasing Hormone on Cognitive Function in Adults with Mild Cognitive Impairment and Healthy Older Adults. Archives of Neurology, 2012.
9. Growth Hormone and Aging. Endotext, National Library of Medicine.
10. FDA Determination on the Withdrawal of Geref (Sermorelin Acetate). Federal Register, 2013.