Ricerca sul composto
CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin: panoramica della ricerca
Questa miscela combina il GRF(1-29) modificato, un analogo tetrasostituito dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (1-29) noto anche come CJC-1295 senza DAC, con l’ipamorelin, un pentapeptide sintetico agonista del recettore della grelina (GHS-R1a). Ciascun peptide è stato studiato separatamente in relazione al rilascio ipofisario dell’ormone della crescita, mentre la combinazione in quanto tale non è stata studiata.1–3, 6
Il meccanismo in breve
- Recettore del GHRH (GRF(1-29) modificato)Analogo tetrasostituito del GHRH(1-29). Analoghi correlati dell’hGRF(1-29) hanno attivato il recettore ipofisario del GRF e stimolato il rilascio di GH in modelli di ratto.1, 2, 6
- GHS-R1a / recettore della grelina (ipamorelin)Pentapeptide agonista del GHS-R1a per il quale è stato riportato il rilascio dell’ormone della crescita in cellule ipofisarie di ratto, nel ratto e nel suino.3, 6
- Selettività ormonale (ipamorelin)Nel suino, a differenza di GHRP-6 e GHRP-2, non ha aumentato ACTH o cortisolo oltre i livelli osservati con il GHRH.3
- Legame all’albumina (forma con DAC, per distinzione)Il CJC-1295 con DAC presenta in aggiunta una lisina C-terminale modificata con maleimide che si lega all’albumina. Il peptide di 29 residui senza DAC non presenta questa aggiunta.1, 2, 6
I due componenti agiscono attraverso recettori diversi, ed è questa la motivazione abituale del loro abbinamento, ma una rassegna del 2026 ha descritto tale pratica come in gran parte aneddotica e ha osservato che le evidenze cliniche controllate di una sinergia restano limitate.2, 3, 6
Che cos’è
Il prodotto è una miscela di due peptidi descritti separatamente, non una singola molecola definita. La combinazione in quanto tale non è stata studiata nella letteratura citata.6
GRF(1-29) modificato
Il GRF(1-29) modificato è la (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) ammide. Si tratta di un analogo di 29 residui dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita umano (1-29), noto anche come CJC-1295 senza DAC. Le sue quattro sostituzioni amminoacidiche sono descritte come in grado di aumentare la resistenza alla degradazione proteolitica. Il CJC-1295 con DAC è un composto distinto: si tratta di un hGRF(1-29) tetrasostituito con l’aggiunta, all’estremità C-terminale, di una lisina modificata con maleimide, che consente il legame all’albumina sierica.1, 2, 6
Ipamorelin
L’ipamorelin è un pentapeptide sintetico (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2). È stato descritto nel 1998 come il primo secretagogo selettivo dell’ormone della crescita. Una rassegna del 2026 lo caratterizza come un agonista relativamente selettivo del recettore 1a dei secretagoghi dell’ormone della crescita (GHS-R1a), cioè il recettore della grelina. È stato descritto anche come mimetico della grelina.3, 5, 6
Come agisce
I due componenti agiscono attraverso recettori diversi. Entrambi sono associati al rilascio dell’ormone della crescita (GH) da parte dell’ipofisi anteriore.2, 3, 6
Via del recettore del GHRH
Derivati maleimidici dell’hGRF(1-29) coniugati all’albumina, tra cui il CJC-1295 con DAC, sono stati studiati in colture di cellule dell’ipofisi anteriore di ratto e nel ratto. In questi modelli è stato riportato che attivano il recettore del GRF e stimolano la secrezione di GH. Una rassegna del 2026 osserva che le affermazioni sulla forma senza DAC si basano in gran parte sull’estrapolazione da composti correlati, principalmente il GHRH(1-29) (sermorelina), anziché su studi diretti.2, 6
Via del GHS-R1a
L’ipamorelin è stato studiato in cellule ipofisarie primarie di ratto, in ratti anestetizzati e in suini non anestetizzati. In questi modelli la sua potenza e la sua efficacia nel rilascio di GH sono state riportate come simili a quelle del GHRP-6. Esperimenti con antagonisti recettoriali hanno indicato che agisce attraverso un recettore di tipo GHRP. Nel suino, a differenza di GHRP-6 e GHRP-2, non ha aumentato ACTH o cortisolo oltre i livelli osservati con il GHRH. La sua selettività è stata quindi descritta come simile a quella del GHRH.3
Stato della ricerca
La quantità di evidenze pubblicate differisce nettamente tra i due componenti.6
GRF(1-29) modificato
Una rassegna del 2026 non ha individuato studi sull’uomo sottoposti a revisione paritaria riguardanti la forma senza DAC. Tra i lavori pubblicati figura un metodo di spettrometria di massa per la rilevazione di questo peptide nel plasma umano a fini di controllo antidoping. Gran parte della letteratura sul CJC-1295 riguarda la forma con DAC, la cui prolungata persistenza plasmatica è attribuita al legame con l’albumina. Questi risultati non descrivono direttamente il peptide senza DAC.1, 2, 6
Ipamorelin
L’ipamorelin è stato studiato in vitro, nel ratto e nel suino. Nell’uomo, la sua farmacocinetica e la risposta del GH sono state modellizzate in volontari sani di sesso maschile. Uno studio clinico di fase 2 di proof-of-concept, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo è stato condotto in pazienti dopo resezione intestinale. Lo studio ha esaminato il tempo necessario alla tolleranza di un pasto solido standardizzato.3–5
La combinazione
Nella letteratura citata non compare alcuno studio sull’associazione di GRF(1-29) modificato e ipamorelin. Una rassegna del 2026 osserva che l’abbinamento è discusso principalmente in contesti di fitness off-label ed è in gran parte sostenuto da motivazioni aneddotiche.6
La ricerca pubblicata in breve
- Modello animale
Derivati maleimidici dell’hGRF(1-29) coniugati all’albumina, tra cui il CJC-1295 con DAC, in colture di cellule dell’ipofisi anteriore di ratto e nel ratto
- In vitro
Rilevazione mediante spettrometria di massa di analoghi del GHRH, tra cui la (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) ammide, nel plasma umano a fini di controllo antidoping
- Modello animale
Rilascio dell’ormone della crescita, via recettoriale e selettività ormonale dell’ipamorelin in cellule ipofisarie di ratto, nel ratto e nel suino
- Studio clinico
Modellizzazione farmacocinetica e farmacodinamica dell’ipamorelin e della risposta del GH in volontari sani di sesso maschile
- Studio clinico
Studio clinico di fase 2 di proof-of-concept, randomizzato e controllato con placebo, sull’ipamorelin nell’ileo postoperatorio dopo resezione intestinale; ha esaminato il tempo necessario alla tolleranza di un pasto solido
- Rassegna
Classificazione delle evidenze sui peptidi dell’asse del GH, tra cui il CJC-1295 con e senza DAC, l’ipamorelin e il loro uso combinato
Stato della ricerca: Nessuna delle due varianti di CJC-1295 è approvata come medicinale né dalla FDA né dall’EMA; inoltre, sia gli analoghi del GHRH, compreso il peptide GRF(1-29) tetrasostituito, sia i secretagoghi dell’ormone della crescita figurano tra le sostanze proibite nello sport secondo le regole dell’Agenzia mondiale antidoping.1, 6
Riferimenti
- Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Analytical and Bioanalytical Chemistry (2016). doi:10.1007/s00216-016-9377-3
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology (2005). doi:10.1210/en.2004-1286
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology (1998). doi:10.1530/eje.0.1390552
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research (1999). doi:10.1023/a:1018955126402
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease (2014). doi:10.1007/s00384-014-2030-8
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology (2026). doi:10.3389/fendo.2026.1822475
Sintesi della letteratura redatta il 15 ottobre 2026.