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KPV: panoramica della ricerca
Il KPV è il tripeptide lisina-prolina-valina, il frammento C-terminale (residui da 11 a 13) dell’ormone alfa-melanocito-stimolante (alfa-MSH), un peptide derivato dalla proopiomelanocortina. È stato studiato per l’attività antinfiammatoria in colture cellulari e in modelli murini di colite, nei quali sono stati riportati la captazione attraverso il trasportatore peptidico PepT1 e l’inibizione della via di segnalazione NF-kB.1–3, 5
Il meccanismo in breve
- Trasportatore peptidico PepT1Trasportatore di di- e tripeptidi per il quale è stato riportato il trasporto del KPV all’interno delle cellule epiteliali intestinali e delle cellule immunitarie.1, 5
- Segnalazione NF-kBRiportata come inibita dal KPV in modelli cellulari epiteliali intestinali, linfocitari T ed epiteliali bronchiali.1, 4
- Segnalazione delle MAP chinasiRiportata come inibita dal KPV in linee cellulari epiteliali intestinali e linfocitarie T stimolate con citochine.1
- Recettori melanocortinici (compreso MC1R)Recettori del peptide di origine alfa-MSH; gli effetti del KPV nella colite murina sono stati riportati come almeno in parte indipendenti da MC1R.2, 3
Gli studi su coltura cellulare collegano la captazione del KPV mediata da PepT1 all’inibizione della segnalazione NF-kB, compresa una ridotta importazione nucleare di p65RelA. L’entità di un eventuale contributo dei recettori melanocortinici non è stata completamente definita in questi studi.1, 2, 4
Che cos’è
Il KPV è un tripeptide costituito da lisina, prolina e valina. Corrisponde agli ultimi tre amminoacidi dell’alfa-MSH, un peptide di 13 residui derivato dalla proopiomelanocortina. Una rassegna del 2008 descrive il KPV come capace di mantenere l’attività antinfiammatoria dell’alfa-MSH nei sistemi sperimentali senza la sua azione sulla pigmentazione. La stessa rassegna discute un derivato correlato, il KdPT, che corrisponde ai residui da 193 a 195 dell’interleuchina-1 beta.1–3
Come agisce
I lavori pubblicati hanno esaminato il modo in cui il KPV entra nelle cellule, quali vie di segnalazione viene riportato influenzare e se siano coinvolti i recettori melanocortinici.1, 2, 4
Captazione cellulare
Dalmasso e colleghi hanno riportato che il KPV viene trasportato nelle cellule da PepT1 in linee cellulari epiteliali intestinali umane (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) e in cellule Jurkat T. In un modello murino di cancro associato a colite è stato riportato un effetto del KPV sullo sviluppo tumorale nei topi wild-type, ma non nei topi knockout per PepT1.1, 5
Segnalazione intracellulare
In cellule epiteliali intestinali e linfociti T stimolati con citochine, è stato riportato che il KPV inibisce la segnalazione NF-kB e delle MAP chinasi e riduce la secrezione di citochine pro-infiammatorie. In una linea cellulare epiteliale bronchiale umana immortalizzata, il KPV è stato associato alla propria importazione nucleare, alla stabilizzazione di IkB-alfa e a un ridotto ingresso nucleare di p65RelA. I metodi di misura in competizione utilizzati in quello studio hanno suggerito un’interazione tra il KPV e il sito di legame dell’importina-alfa3 su p65RelA.1, 4
Recettori melanocortinici
Una rassegna del 2008 descrive l’alfa-MSH come agente che agisce attraverso i recettori melanocortinici su cellule centrali, immunitarie e periferiche non immunitarie. In topi che esprimono un MC1R non funzionale, gli effetti del KPV nella colite indotta da DSS sono stati riportati come almeno in parte indipendenti dalla segnalazione di MC1R. Nelle cellule epiteliali delle vie aeree, MC3R era necessario per l’azione del gamma-MSH, mentre l’azione del KPV è stata attribuita all’inibizione dell’importazione nucleare di p65RelA.2–4
Stato della ricerca
Il KPV è stato studiato in coltura cellulare e in modelli murini di colite, compresi quelli indotti da DSS, indotti da TNBS e da trasferimento di linfociti T. È stato inoltre esaminato in un modello AOM/DSS di cancro associato a colite in topi wild-type e knockout per PepT1. Il KPV caricato in nanoparticelle all’interno di un idrogel polisaccaridico progettato per la veicolazione mirata al colon è stato studiato in colture cellulari e in un modello murino con DSS. Una rassegna del 2008 ha riassunto i lavori in vitro e in vivo su alfa-MSH, KPV e KdPT e ha discusso le prospettive future per questi tripeptidi. Nei riferimenti qui elencati, il KPV stesso è stato studiato soltanto in esperimenti su coltura cellulare e su topi.1–3, 5, 6
La ricerca pubblicata in breve
- In vitro
Trasporto del KPV tramite PepT1 e segnalazione NF-kB e delle MAP chinasi in linee cellulari epiteliali intestinali e linfocitarie T Jurkat
- Modello animale
Il KPV nella colite indotta da DSS e da trasferimento di linfociti T nel topo, compresi topi con MC1R non funzionale
- In vitro
KPV, segnalazione NF-kB e importazione nucleare di p65RelA dipendente dalle importine in cellule epiteliali bronchiali umane immortalizzate
- Modello animale
Ruolo di PepT1 nel cancro associato a colite nel modello AOM/DSS in topi transgenici e knockout per PepT1, e KPV in topi wild-type e knockout per PepT1
- Modello animale
Nanoparticelle caricate con KPV in un idrogel polisaccaridico mirato al colon nella colite indotta da DSS nel topo
- Rassegna
Biochimica ed effetti antinfiammatori riportati dell’alfa-MSH e dei tripeptidi correlati KPV e KdPT
Riferimenti
- Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology (2008). doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases (2008). doi:10.1002/ibd.20334
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, et al. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocrine Reviews (2008). doi:10.1210/er.2007-0027
- Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology (2012). PubMed 22837805
- Viennois E, Ingersoll SA, Ayyadurai S, et al. Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2016). doi:10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
- Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, et al. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology (2010). doi:10.1053/j.gastro.2009.11.003
Sintesi della letteratura redatta il 15 ottobre 2026.