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PT-141: panoramica della ricerca
Il PT-141 (bremelanotide) è un peptide sintetico analogo dell’ormone alfa-melanocito-stimolante (alfa-MSH), sviluppato da Palatin Technologies e descritto come analogo del melanotan II. È stato descritto come agonista dei recettori delle melanocortine, tra cui MC3R e MC4R, ed è stato studiato nel ratto, in primati non umani e in studi clinici sull’uomo nell’ambito della funzione sessuale.1–5
Il meccanismo in breve
- Recettore 4 delle melanocortine (MC4R)Una rassegna del 2019 descrive la bremelanotide come dotata di elevata affinità per l’MC4R, un recettore espresso principalmente nel sistema nervoso centrale.1, 5
- Recettore 3 delle melanocortine (MC3R)Un secondo recettore delle melanocortine espresso principalmente nel sistema nervoso centrale, del quale il PT-141 è stato descritto come agonista.1
- Neuroni ipotalamiciÈ stato riportato un aumento della marcatura di c-Fos, un marcatore di attivazione neuronale, in neuroni ipotalamici di ratto; il tracciamento virale a partire dal tessuto penieno ha marcato la stessa regione.1
- Sistema centrale delle melanocortine (segnalazione dell’alfa-MSH)Il PT-141 è un analogo dell’alfa-MSH; uno studio su ratti femmina ha collegato i sistemi centrali delle melanocortine al comportamento di sollecitazione sessuale.2, 5
La distribuzione dei recettori e i risultati ottenuti nel ratto indicano un sito d’azione centrale, sebbene lo studio su ratti femmina si riferisse ai recettori centrali delle melanocortine in generale, senza indicare uno specifico sottotipo.1, 2
Che cos’è
Il PT-141, noto anche come bremelanotide, è un peptide sintetico analogo dell’alfa-MSH. Una rassegna del 2006 lo descrive come analogo del melanotan II, un peptide melanocortinico ciclico e troncato, e indica Palatin Technologies come l’azienda che lo ha sviluppato. In seguito Palatin ha concesso ad AMAG Pharmaceuticals i diritti esclusivi per il Nord America per svilupparlo e commercializzarlo.1, 3, 5
Come agisce
Il PT-141 è stato descritto come agonista dei recettori delle melanocortine, tra cui MC3R e MC4R. Questi recettori sono espressi principalmente nel sistema nervoso centrale. Una rassegna del 2019 descrive la bremelanotide come dotata di elevata affinità per l’MC4R.1, 5
Modelli animali
Nel ratto e in primati non umani è stato riportato che il PT-141 induce erezioni peniene. Nel ratto è stato riportato un aumento della marcatura di c-Fos, un marcatore di attivazione neuronale, nei neuroni ipotalamici. Il tracciamento virale a partire dal tessuto penieno ha marcato neuroni nella stessa regione del sistema nervoso centrale. Questi risultati sono compatibili con un sito d’azione centrale.1
Comportamento nel ratto femmina
Nei ratti femmina è stato riportato che il PT-141 aumenta selettivamente il comportamento di sollecitazione. Secondo quanto riportato, la lordosi, il pacing e altri comportamenti sessuali non sono risultati modificati, e non è stata osservata un’attivazione motoria generale. Gli autori hanno ipotizzato che i sistemi centrali delle melanocortine partecipino alla regolazione del desiderio sessuale femminile.2
Stato della ricerca
I primi studi clinici hanno esaminato le risposte erettili in uomini sani e in uomini con disfunzione erettile. Una rassegna del 2006 riportava che il PT-141 era stato sottoposto a studi di fase 1/2 e che doveva entrare in studi di fase 3. Successivi studi di fase 3 hanno arruolato donne.1, 3, 4
Studi clinici sull’uomo
Due studi di fase 3 identici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, noti come RECONNECT, hanno arruolato donne in premenopausa con disturbo del desiderio sessuale ipoattivo (HSDD). Gli studi sono stati finanziati da Palatin Technologies e AMAG Pharmaceuticals. Gli endpoint co-primari hanno esaminato la variazione del desiderio sessuale e del disagio legato al basso desiderio, misurati mediante questionario.4
Contesto regolatorio
La Food and Drug Administration statunitense (FDA) ha approvato la bremelanotide nel 2019. L’approvazione riguarda le donne in premenopausa con HSDD acquisito e generalizzato. Un’analisi del 2021 ha discusso criticamente gli esiti degli studi e le motivazioni regolatorie alla base di questa approvazione e della precedente approvazione della flibanserina.5, 6
La ricerca pubblicata in breve
- Modello animale
Sollecitazione sessuale, lordosi, pacing e attività motoria in ratti femmina
- Rassegna
Attività sui recettori delle melanocortine, marcatura ipotalamica di c-Fos e risposte erettili nel ratto, in primati non umani e in uomini
- Rassegna
Sviluppo storico dei peptidi melanocortinici, tra cui il melanotan II e il PT-141
- Studio clinico
Due studi di fase 3 randomizzati e controllati con placebo in donne in premenopausa con HSDD; endpoint relativi al desiderio sessuale e al disagio associato
- Rassegna
Tappe dello sviluppo che hanno portato alla prima approvazione negli Stati Uniti
- Rassegna
Analisi critica dei dati degli studi clinici e delle decisioni regolatorie relative a bremelanotide e flibanserina
Stato della ricerca: La Food and Drug Administration statunitense (FDA) ha approvato la bremelanotide nel 2019 per le donne in premenopausa con disturbo del desiderio sessuale ipoattivo acquisito e generalizzato.5, 6
Specifiche tecniche
- Formula molecolare
- C50H68N14O10
- Massa molecolare
- 1025 Da
- Numero CAS
- 189691-06-3
Riferimenti
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences (2003). doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2004). doi:10.1073/pnas.0400491101
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology (2019). doi:10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs (2019). doi:10.1007/s40265-019-01187-w
- Mintzes B, Tiefer L, Cosgrove L. Bremelanotide and flibanserin for low sexual desire in women: the fallacy of regulatory precedent. Drug and Therapeutics Bulletin (2021). doi:10.1136/dtb.2021.000020
Sintesi della letteratura redatta il 15 ottobre 2026.