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Tesamorelin: panoramica della ricerca
La tesamorelina (sviluppata con la sigla TH9507) è un analogo sintetico dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita umano, GHRH(1-44), con un gruppo trans-3-esenoile legato alla tirosina in posizione 1. È stata studiata come stimolo della secrezione endogena di ormone della crescita (GH) e dell’asse GH/IGF-1 a valle, in vitro, in modelli animali e in studi clinici, inclusi studi in persone con HIV.1–4
Il meccanismo in breve
- Via del GHRH (rilascio di GH endogeno)In quanto analogo del GHRH(1-44), ne è stato studiato l’effetto sulla secrezione endogena di GH, basale e pulsatile.1, 3
- Resistenza alla dipeptidil aminopeptidasi-IVÈ stato riportato che il gruppo trans-3-esenoile rende il peptide resistente all’inattivazione da parte della DPP-IV e ne rallenta la degradazione nel plasma.1
- Asse GH/IGF-1GH e IGF-1 plasmatici sono stati misurati come indicatori di attività in suini, ratti e cani, e in studi sull’uomo.1–3
- Espressione genica epaticaUn’analisi di arricchimento di set di geni su biopsie epatiche appaiate, provenienti da uno studio clinico sulla NAFLD associata all’HIV, ha esaminato i set di geni delle vie hallmark e i set di geni associati alla prognosi del tumore epatico.4, 5
La tesamorelina agisce a monte del GH, per cui si ritiene che i suoi effetti a valle siano mediati dal GH endogeno e dall’IGF-1. Il rapporto tra l’azione pulsatile del GH e le vie geniche epatiche è ancora in fase di studio.1, 3, 5
Che cos’è
La tesamorelina, sviluppata con la sigla TH9507, è un peptide basato sull’ammide del GHRH(1-44) umano, la forma di 44 amminoacidi dell’ormone. Un gruppo trans-3-esenoile è legato alla tirosina in posizione 1. Gli autori degli studi non clinici la descrivono come una modifica minima che rende il peptide resistente all’inattivazione da parte della dipeptidil aminopeptidasi-IV. È stata sviluppata da Theratechnologies. Un profilo del farmaco del 2011 indica come prodotto approvato Egrifta (Theratechnologies/EMD Serono).1, 3, 6
Come agisce
La tesamorelina è studiata come stimolo della secrezione di GH propria dell’organismo, attraverso la via del GHRH. La sua attività a valle viene in genere monitorata tramite GH e IGF-1 plasmatici.1, 3
In vitro
Rispetto all’ammide nativa del GHRH(1-44), in vitro la tesamorelina si è degradata più lentamente nel plasma di ratto, di cane e umano.1
Modelli animali
In vivo, l’eliminazione plasmatica del peptide è risultata prolungata e sono stati riportati aumenti di GH e IGF-1 plasmatici in suini, ratti e cani. Negli studi tossicologici subcronici su ratti e cani, gli autori hanno attribuito i reperti reversibili osservati nei cani a un’esposizione prolungata a livelli sovrafisiologici di GH e/o IGF-1.1
Farmacologia nell’uomo
Uno studio su uomini sani ha esaminato la pulsatilità notturna del GH endogeno mediante campionamenti frequenti. Ha inoltre misurato l’IGF-1 e la sensibilità all’insulina, quest’ultima mediante clamp euglicemico iperinsulinemico.3
Stato della ricerca
Gli studi clinici pubblicati in persone con HIV hanno esaminato due ambiti principali: l’accumulo di grasso addominale e la steatosi epatica non alcolica.2, 4
Grasso addominale nell’HIV
Uno studio randomizzato e controllato con placebo, pubblicato nel 2007, ha arruolato persone con HIV e accumulo di grasso addominale. Ha esaminato la variazione del tessuto adiposo viscerale misurato mediante tomografia computerizzata. Gli endpoint secondari comprendevano trigliceridi, rapporto tra colesterolo totale e colesterolo HDL, IGF-1 e immagine corporea autovalutata. Sono stati inoltre registrati parametri glicemici.2
Grasso epatico nell’HIV
Uno studio randomizzato, in doppio cieco e multicentrico, finanziato dai National Institutes of Health statunitensi, ha esaminato la variazione della frazione di grasso epatico, misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica, in persone con HIV e steatosi epatica non alcolica. Il glucosio era l’endpoint primario di sicurezza. Biopsie epatiche appaiate provenienti da questo studio sono state successivamente utilizzate per studiare le vie di espressione genica epatica.4, 5
La ricerca pubblicata in breve
- In vitro
Resistenza alla dipeptidil aminopeptidasi-IV e velocità di degradazione nel plasma di ratto, di cane e umano
- Modello animale
Risposte di GH e IGF-1 plasmatici, cinetica di eliminazione e tossicologia subcronica in suini, ratti e cani
- Studio clinico
Tessuto adiposo viscerale, lipidi, IGF-1, immagine corporea e parametri glicemici in persone con HIV e accumulo di grasso addominale
- Studio clinico
Pulsatilità del GH endogeno, IGF-1 e sensibilità all’insulina in uomini sani
- Studio clinico
Frazione di grasso epatico, con il glucosio come endpoint primario di sicurezza, in persone con HIV e steatosi epatica non alcolica
- Studio clinico
Vie di espressione genica epatica in biopsie epatiche appaiate provenienti da uno studio clinico sulla steatosi epatica associata all’HIV
Stato della ricerca: Secondo un profilo del farmaco del 2011, la Food and Drug Administration statunitense (FDA) ha approvato la tesamorelina (Egrifta) nel novembre 2010 per l’eccesso di grasso addominale in pazienti con infezione da HIV e lipodistrofia.6
Riferimenti
- Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (2007). doi:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. The New England Journal of Medicine (2007). doi:10.1056/NEJMoa072375
- Stanley TL, Chen CY, Branch KL, et al. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2011). doi:10.1210/jc.2010-1587
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The Lancet HIV (2019). doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight (2020). doi:10.1172/jci.insight.140134
- Grunfeld C, Dritselis A, Kirkpatrick P. Tesamorelin. Nature Reviews Drug Discovery (2011). doi:10.1038/nrd3362
Sintesi della letteratura redatta il 15 ottobre 2026.