Verbindingsonderzoek
CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin: onderzoeksoverzicht
Dit mengsel combineert gemodificeerd GRF(1-29), een viervoudig gesubstitueerd analoog van groeihormoon-releasing hormoon (1-29) dat ook bekendstaat als CJC-1295 zonder DAC, met ipamorelin, een synthetische pentapeptide-agonist van de ghrelinereceptor (GHS-R1a). Beide peptiden zijn afzonderlijk onderzocht in relatie tot de afgifte van groeihormoon door de hypofyse; de combinatie zelf is als zodanig niet onderzocht.1–3, 6
Werkingsmechanisme in het kort
- GHRH-receptor (gemodificeerd GRF(1-29))Viervoudig gesubstitueerd GHRH(1-29)-analoog. Verwante hGRF(1-29)-analogen activeerden in rattenmodellen de GRF-receptor in de hypofyse en stimuleerden de afgifte van GH.1, 2, 6
- GHS-R1a / ghrelinereceptor (ipamorelin)Pentapeptide-agonist van GHS-R1a waarvan werd gerapporteerd dat deze de afgifte van groeihormoon opwekte in hypofysecellen van ratten, bij ratten en bij varkens.3, 6
- Hormonale selectiviteit (ipamorelin)Bij varkens verhoogde het, anders dan GHRP-6 en GHRP-2, ACTH of cortisol niet boven de niveaus die met GHRH werden gezien.3
- Albuminebinding (DAC-vorm, ter onderscheiding)Bij CJC-1295 met DAC is een C-terminaal, met maleïmide gemodificeerd lysine toegevoegd dat aan albumine bindt. Het niet-DAC-peptide van 29 residuen mist deze toevoeging.1, 2, 6
De twee componenten werken via verschillende receptoren, wat de gebruikelijke reden is om ze te combineren, maar een overzichtsartikel uit 2026 beschreef deze praktijk als grotendeels anekdotisch en merkte op dat gecontroleerd klinisch bewijs voor synergie beperkt blijft.2, 3, 6
Wat het is
Het product is een mengsel van twee afzonderlijk beschreven peptiden, geen enkelvoudig gedefinieerd molecuul. De combinatie zelf is in de aangehaalde literatuur als zodanig niet onderzocht.6
Gemodificeerd GRF(1-29)
Gemodificeerd GRF(1-29) is (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) amide. Het is een analoog van 29 residuen van humaan groeihormoon-releasing hormoon (1-29). Het staat ook bekend als CJC-1295 zonder DAC. De vier aminozuursubstituties worden beschreven als wijzigingen die de resistentie tegen proteolytische afbraak verhogen. CJC-1295 met DAC is een afzonderlijke verbinding. Het gaat om een viervoudig gesubstitueerd hGRF(1-29) met een extra, met maleïmide gemodificeerd lysine aan de C-terminus, waardoor binding aan serumalbumine mogelijk is.1, 2, 6
Ipamorelin
Ipamorelin is een synthetisch pentapeptide (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2). Het werd in 1998 beschreven als de eerste selectieve groeihormoonsecretagoog. Een overzichtsartikel uit 2026 typeert het als een relatief selectieve agonist van de groeihormoonsecretagoogreceptor 1a (GHS-R1a), de ghrelinereceptor. Het is ook beschreven als een ghrelinemimeticum.3, 5, 6
Hoe het werkt
De twee componenten werken via verschillende receptoren. Beide worden in verband gebracht met de afgifte van groeihormoon (GH) door de hypofysevoorkwab.2, 3, 6
GHRH-receptorroute
Aan albumine geconjugeerde maleïmidoderivaten van hGRF(1-29), waaronder CJC-1295 met DAC, zijn onderzocht in gekweekte cellen van de hypofysevoorkwab van ratten en bij ratten. In die modellen werd gerapporteerd dat ze de GRF-receptor activeerden en de secretie van GH stimuleerden. Een overzichtsartikel uit 2026 merkt op dat beweringen over de niet-DAC-vorm grotendeels berusten op extrapolatie vanuit verwante verbindingen, voornamelijk GHRH(1-29) (sermorelin), en niet op direct onderzoek.2, 6
GHS-R1a-route
Ipamorelin is onderzocht in primaire hypofysecellen van ratten, bij geanesthetiseerde ratten en bij varkens bij bewustzijn. De potentie en werkzaamheid wat betreft GH-afgifte werden in deze modellen gerapporteerd als vergelijkbaar met die van GHRP-6. Experimenten met receptorantagonisten wezen erop dat het via een receptor van het GHRP-type werkt. Bij varkens verhoogde het ACTH of cortisol niet boven de niveaus die met GHRH werden gezien, anders dan GHRP-6 en GHRP-2. De selectiviteit werd daarom beschreven als vergelijkbaar met die van GHRH.3
Stand van het onderzoek
De hoeveelheid gepubliceerd bewijs verschilt sterk tussen de twee componenten.6
Gemodificeerd GRF(1-29)
Een overzichtsartikel uit 2026 vond geen collegiaal getoetste studies bij mensen naar de niet-DAC-vorm. Gepubliceerd onderzoek omvat een massaspectrometrische methode om dit peptide voor dopingcontrole in humaan plasma aan te tonen. Een groot deel van de literatuur over CJC-1295 betreft de DAC-vorm, waarvan de verlengde aanwezigheid in plasma wordt toegeschreven aan albuminebinding. Die bevindingen beschrijven het niet-DAC-peptide niet rechtstreeks.1, 2, 6
Ipamorelin
Ipamorelin is in vitro en bij ratten en varkens onderzocht. Bij mensen werden de farmacokinetiek en de GH-respons gemodelleerd bij gezonde mannelijke vrijwilligers. Er werd een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proof-of-conceptstudie in fase 2 uitgevoerd bij patiënten na een darmresectie. Daarin werd de tijd onderzocht tot een gestandaardiseerde vaste maaltijd werd verdragen.3–5
De combinatie
In de aangehaalde literatuur komt geen studie voor naar gemodificeerd GRF(1-29) en ipamorelin samen. Een overzichtsartikel uit 2026 merkt op dat de combinatie vooral wordt besproken in off-labelcontexten binnen de fitnesswereld en grotendeels berust op anekdotische argumenten.6
Gepubliceerd onderzoek in het kort
- Diermodel
Aan albumine geconjugeerde maleïmidoderivaten van hGRF(1-29), waaronder CJC-1295 met DAC, in gekweekte cellen van de hypofysevoorkwab van ratten en bij ratten
- In vitro
Massaspectrometrische detectie van GHRH-analogen, waaronder (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) amide, in humaan plasma voor dopingcontrole
- Diermodel
Afgifte van groeihormoon, receptorroute en hormonale selectiviteit van ipamorelin in hypofysecellen van ratten, bij ratten en bij varkens
- Klinische studie
Farmacokinetische en farmacodynamische modellering van ipamorelin en de GH-respons bij gezonde mannelijke vrijwilligers
- Klinische studie
Gerandomiseerde, placebogecontroleerde proof-of-conceptstudie in fase 2 met ipamorelin bij postoperatieve ileus na darmresectie; onderzocht werd de tijd tot een vaste maaltijd werd verdragen
- Overzichtsartikel
Beoordeling van de bewijskracht voor peptiden van de GH-as, waaronder CJC-1295 met en zonder DAC, ipamorelin en het gecombineerde gebruik ervan
Stand van het onderzoek: Geen van beide varianten van CJC-1295 is door de FDA of het EMA als geneesmiddel goedgekeurd, en zowel GHRH-analogen, waaronder het viervoudig gesubstitueerde GRF(1-29)-peptide, als groeihormoonsecretagogen staan volgens de regels van het Wereldantidopingagentschap op de lijst van in de sport verboden middelen.1, 6
Referenties
- Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Analytical and Bioanalytical Chemistry (2016). doi:10.1007/s00216-016-9377-3
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology (2005). doi:10.1210/en.2004-1286
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology (1998). doi:10.1530/eje.0.1390552
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research (1999). doi:10.1023/a:1018955126402
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease (2014). doi:10.1007/s00384-014-2030-8
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology (2026). doi:10.3389/fendo.2026.1822475
Literatuuroverzicht opgesteld op 15 oktober 2026.