Verbindingsonderzoek
PT-141: onderzoeksoverzicht
PT-141 (bremelanotide) is een synthetisch peptideanaloog van alfa-melanocytstimulerend hormoon (alfa-MSH), ontwikkeld door Palatin Technologies en beschreven als een analoog van melanotan II. Het is beschreven als een agonist van melanocortinereceptoren, waaronder MC3R en MC4R, en is in de context van de seksuele functie onderzocht bij ratten, bij niet-humane primaten en in klinische studies bij mensen.1–5
Werkingsmechanisme in het kort
- Melanocortine-4-receptor (MC4R)Een overzichtsartikel uit 2019 beschrijft bremelanotide als een stof met een hoge affiniteit voor MC4R, een receptor die voornamelijk in het centrale zenuwstelsel tot expressie komt.1, 5
- Melanocortine-3-receptor (MC3R)Een tweede melanocortinereceptor die voornamelijk in het centrale zenuwstelsel tot expressie komt en waarvoor PT-141 als agonist is beschreven.1
- Hypothalamische neuronenBij ratten werd een toegenomen c-Fos-labeling, een marker voor neuronale activatie, in hypothalamische neuronen gerapporteerd; virale tracing vanuit penisweefsel labelde hetzelfde gebied.1
- Centraal melanocortinesysteem (alfa-MSH-signalering)PT-141 is een alfa-MSH-analoog; een studie bij vrouwelijke ratten bracht centrale melanocortinesystemen in verband met seksueel solicitatiegedrag.2, 5
De receptorverdeling en de bevindingen bij ratten wijzen op een centrale werkingsplaats, hoewel de studie bij vrouwelijke ratten naar centrale melanocortinereceptoren in het algemeen verwees zonder een specifiek subtype te noemen.1, 2
Wat het is
PT-141, ook bekend als bremelanotide, is een synthetisch peptideanaloog van alfa-MSH. Een overzichtsartikel uit 2006 beschrijft het als een analoog van melanotan II, een cyclisch, ingekort melanocortinepeptide, en noemt Palatin Technologies als ontwikkelaar. Palatin verleende later AMAG Pharmaceuticals de exclusieve Noord-Amerikaanse rechten om het te ontwikkelen en te commercialiseren.1, 3, 5
Hoe het werkt
PT-141 is beschreven als een agonist van melanocortinereceptoren, waaronder MC3R en MC4R. Deze receptoren komen voornamelijk in het centrale zenuwstelsel tot expressie. Een overzichtsartikel uit 2019 beschrijft bremelanotide als een stof met een hoge affiniteit voor MC4R.1, 5
Diermodellen
Bij ratten en niet-humane primaten werd gerapporteerd dat PT-141 peniserecties opwekte. Bij ratten werd gerapporteerd dat het de c-Fos-labeling, een marker voor neuronale activatie, in hypothalamische neuronen verhoogde. Virale tracing vanuit penisweefsel labelde neuronen in hetzelfde gebied van het centrale zenuwstelsel. Deze bevindingen zijn verenigbaar met een centrale werkingsplaats.1
Gedrag van vrouwelijke ratten
Bij vrouwelijke ratten werd gerapporteerd dat PT-141 selectief het solicitatiegedrag verhoogde. Lordose, pacing en ander seksueel gedrag bleven volgens de rapportage onveranderd, en er werd geen algemene motorische activatie waargenomen. De auteurs suggereerden dat centrale melanocortinesystemen betrokken zijn bij de regulatie van vrouwelijk seksueel verlangen.2
Stand van het onderzoek
Vroege klinische studies onderzochten erectiele responsen bij gezonde mannen en bij mannen met erectiele disfunctie. Een overzichtsartikel uit 2006 meldde dat PT-141 fase 1/2-studies had doorlopen en op het punt stond fase 3-studies in te gaan. Aan latere fase 3-studies namen vrouwen deel.1, 3, 4
Klinische studies
Aan twee identieke gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studies, bekend als RECONNECT, namen premenopauzale vrouwen deel met een stoornis met verminderd seksueel verlangen (hypoactive sexual desire disorder, HSDD). Ze werden gefinancierd door Palatin Technologies en AMAG Pharmaceuticals. De co-primaire eindpunten betroffen de verandering in seksueel verlangen en in lijdensdruk door gering verlangen, gemeten met vragenlijsten.4
Regelgevende context
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) keurde bremelanotide in 2019 goed. De goedkeuring geldt voor premenopauzale vrouwen met verworven, gegeneraliseerde HSDD. Een analyse uit 2021 besprak kritisch de uitkomsten van de studies en de regelgevende redenering achter deze goedkeuring en achter de eerdere goedkeuring van flibanserine.5, 6
Gepubliceerd onderzoek in het kort
- Diermodel
Seksueel solicitatiegedrag, lordose, pacing en motorische activiteit bij vrouwelijke ratten
- Overzichtsartikel
Activiteit op melanocortinereceptoren, hypothalamische c-Fos-labeling en erectiele responsen bij ratten, niet-humane primaten en mannen
- Overzichtsartikel
Historische ontwikkeling van melanocortinepeptiden, waaronder melanotan II en PT-141
- Klinische studie
Twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies bij premenopauzale vrouwen met HSDD; eindpunten over seksueel verlangen en de daarmee samenhangende lijdensdruk
- Overzichtsartikel
Mijlpalen in de ontwikkeling die leidden tot de eerste Amerikaanse goedkeuring
- Overzichtsartikel
Kritische analyse van studiegegevens en regelgevende besluiten voor bremelanotide en flibanserine
Stand van het onderzoek: De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) keurde bremelanotide in 2019 goed voor premenopauzale vrouwen bij wie sprake is van een verworven, gegeneraliseerde stoornis met verminderd seksueel verlangen.5, 6
Technische specificaties
- Molecuulformule
- C50H68N14O10
- Molecuulmassa
- 1025 Da
- CAS-nummer
- 189691-06-3
Referenties
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences (2003). doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2004). doi:10.1073/pnas.0400491101
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology (2019). doi:10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs (2019). doi:10.1007/s40265-019-01187-w
- Mintzes B, Tiefer L, Cosgrove L. Bremelanotide and flibanserin for low sexual desire in women: the fallacy of regulatory precedent. Drug and Therapeutics Bulletin (2021). doi:10.1136/dtb.2021.000020
Literatuuroverzicht opgesteld op 15 oktober 2026.