Investigación del compuesto
CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin: panorama de investigación
Esta mezcla combina el GRF(1-29) modificado, un análogo tetrasustituido de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (1-29), también conocido como CJC-1295 sin DAC, con la ipamorelina, un pentapéptido sintético agonista del receptor de la grelina (GHS-R1a). Cada péptido se ha estudiado por separado en relación con la liberación hipofisaria de hormona del crecimiento, y la combinación en sí no se ha estudiado como tal.1–3, 6
Mecanismo de un vistazo
- Receptor de GHRH (GRF(1-29) modificado)Análogo tetrasustituido de GHRH(1-29). Análogos relacionados de hGRF(1-29) activaron el receptor hipofisario de GRF y estimularon la liberación de GH en modelos de rata.1, 2, 6
- GHS-R1a / receptor de la grelina (ipamorelina)Pentapéptido agonista de GHS-R1a del que se ha descrito que libera hormona del crecimiento en células hipofisarias de rata, en ratas y en cerdos.3, 6
- Selectividad hormonal (ipamorelina)En cerdos, a diferencia del GHRP-6 y el GHRP-2, no elevó la ACTH ni el cortisol por encima de los niveles observados con GHRH.3
- Unión a albúmina (forma con DAC, a efectos de distinción)El CJC-1295 con DAC incorpora una lisina C-terminal modificada con maleimida que se une a la albúmina. El péptido sin DAC, de 29 residuos, carece de esta adición.1, 2, 6
Los dos componentes actúan a través de receptores distintos, que es la justificación habitual para combinarlos, pero una revisión de 2026 describió esta práctica como en gran medida anecdótica y señaló que la evidencia clínica controlada de una sinergia sigue siendo limitada.2, 3, 6
Qué es
El producto es una mezcla de dos péptidos descritos por separado, no una única molécula definida. La combinación en sí no se ha estudiado como tal en la bibliografía citada.6
GRF(1-29) modificado
El GRF(1-29) modificado es la (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) amida. Es un análogo de 29 residuos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana (1-29). También se conoce como CJC-1295 sin DAC. Se ha descrito que sus cuatro sustituciones de aminoácidos aumentan la resistencia a la degradación proteolítica. El CJC-1295 con DAC es un compuesto distinto. Se trata de un hGRF(1-29) tetrasustituido con una lisina modificada con maleimida añadida en el extremo C-terminal, lo que permite su unión a la albúmina sérica.1, 2, 6
Ipamorelina
La ipamorelina es un pentapéptido sintético (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2). Se describió en 1998 como el primer secretagogo selectivo de la hormona del crecimiento. Una revisión de 2026 la caracteriza como un agonista relativamente selectivo del receptor 1a de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS-R1a), el receptor de la grelina. También se ha descrito como un mimético de la grelina.3, 5, 6
Cómo actúa
Los dos componentes actúan a través de receptores distintos. Ambos se asocian a la liberación de hormona del crecimiento (GH) desde la adenohipófisis.2, 3, 6
Vía del receptor de GHRH
Se han estudiado derivados maleimídicos de hGRF(1-29) conjugados con albúmina, entre ellos el CJC-1295 con DAC, en células de adenohipófisis de rata en cultivo y en ratas. En esos modelos se describió que activaban el receptor de GRF y estimulaban la secreción de GH. Una revisión de 2026 señala que las afirmaciones sobre la forma sin DAC se basan en gran medida en la extrapolación a partir de compuestos relacionados, principalmente GHRH(1-29) (sermorelina), y no en su estudio directo.2, 6
Vía de GHS-R1a
La ipamorelina se ha estudiado en cultivos primarios de células hipofisarias de rata, en ratas anestesiadas y en cerdos conscientes. Se describió que su potencia y su eficacia liberadoras de GH en estos modelos eran similares a las del GHRP-6. Los experimentos con antagonistas del receptor indicaron que actúa a través de un receptor de tipo GHRP. En cerdos no elevó la ACTH ni el cortisol por encima de los niveles observados con GHRH, a diferencia del GHRP-6 y el GHRP-2. Por ello, su selectividad se describió como semejante a la de la GHRH.3
Estado de la investigación
La cantidad de evidencia publicada difiere notablemente entre los dos componentes.6
GRF(1-29) modificado
Una revisión de 2026 no encontró estudios en humanos revisados por pares sobre la forma sin DAC. Entre los trabajos publicados figura un método de espectrometría de masas para detectar este péptido en plasma humano con fines de control antidopaje. Gran parte de la bibliografía sobre CJC-1295 se refiere a la forma con DAC, cuya persistencia plasmática prolongada se atribuye a la unión a albúmina. Esos resultados no describen directamente el péptido sin DAC.1, 2, 6
Ipamorelina
La ipamorelina se ha estudiado in vitro y en ratas y cerdos. En humanos, se modelizaron su farmacocinética y la respuesta de GH en voluntarios varones sanos. Se llevó a cabo un ensayo de prueba de concepto de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en pacientes tras una resección intestinal. En él se examinó el tiempo hasta la tolerancia de una comida sólida estandarizada.3–5
La combinación
En la bibliografía citada no figura ningún estudio que examine conjuntamente el GRF(1-29) modificado y la ipamorelina. Una revisión de 2026 señala que esta combinación se comenta sobre todo en el ámbito del fitness, fuera de indicación, y que se apoya en gran medida en una justificación anecdótica.6
Investigación publicada de un vistazo
- Modelo animal
Derivados maleimídicos de hGRF(1-29) conjugados con albúmina, entre ellos el CJC-1295 con DAC, en células de adenohipófisis de rata en cultivo y en ratas
- In vitro
Detección por espectrometría de masas de análogos de GHRH, entre ellos la (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) amida, en plasma humano para el control antidopaje
- Modelo animal
Liberación de hormona del crecimiento, vía del receptor y selectividad hormonal de la ipamorelina en células hipofisarias de rata, ratas y cerdos
- Ensayo clínico
Modelización farmacocinética y farmacodinámica de la ipamorelina y de la respuesta de GH en voluntarios varones sanos
- Ensayo clínico
Ensayo de prueba de concepto de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, de la ipamorelina en el íleo postoperatorio tras resección intestinal; examinó el tiempo hasta la tolerancia de una comida sólida
- Revisión
Gradación de la evidencia sobre péptidos del eje de la GH, entre ellos el CJC-1295 con y sin DAC, la ipamorelina y su uso combinado
Estado de la investigación: Ninguna de las variantes de CJC-1295 está aprobada como medicamento por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ni por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y tanto los análogos de GHRH, incluido el péptido GRF(1-29) tetrasustituido, como los secretagogos de la hormona del crecimiento figuran como sustancias prohibidas en el deporte según las normas de la Agencia Mundial Antidopaje.1, 6
Referencias
- Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Analytical and Bioanalytical Chemistry (2016). doi:10.1007/s00216-016-9377-3
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology (2005). doi:10.1210/en.2004-1286
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology (1998). doi:10.1530/eje.0.1390552
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research (1999). doi:10.1023/a:1018955126402
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease (2014). doi:10.1007/s00384-014-2030-8
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology (2026). doi:10.3389/fendo.2026.1822475
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.