Investigación del compuesto
KPV: panorama de investigación
KPV es el tripéptido lisina-prolina-valina, el fragmento C-terminal (residuos 11 a 13) de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (alfa-MSH), un péptido derivado de la proopiomelanocortina. Se ha estudiado por su actividad antiinflamatoria en modelos celulares y murinos de colitis, en los que se han descrito su captación a través del transportador de péptidos PepT1 y la inhibición de la señalización de NF-kB.1–3, 5
Mecanismo de un vistazo
- Transportador de péptidos PepT1Transportador de di- y tripéptidos que, según se ha descrito, introduce KPV en las células epiteliales intestinales y en las células inmunitarias.1, 5
- Señalización de NF-kBSe ha descrito su inhibición por KPV en modelos de células epiteliales intestinales, linfocitos T y células epiteliales bronquiales.1, 4
- Señalización de las MAP cinasasSe ha descrito su inhibición por KPV en líneas de células epiteliales intestinales y de linfocitos T estimuladas con citocinas.1
- Receptores de melanocortina (incluido MC1R)Receptores del péptido del que deriva, la alfa-MSH; se describió que los efectos de KPV en la colitis murina eran, al menos en parte, independientes de MC1R.2, 3
Los estudios celulares relacionan la captación de KPV mediada por PepT1 con la inhibición de la señalización de NF-kB, incluida una menor importación nuclear de p65RelA. En estos estudios no se definió por completo el alcance de una posible contribución de los receptores de melanocortina.1, 2, 4
Qué es
KPV es un tripéptido formado por lisina, prolina y valina. Corresponde a los tres últimos aminoácidos de la alfa-MSH, un péptido de 13 residuos derivado de la proopiomelanocortina. Una revisión de 2008 describe que KPV conserva la actividad antiinflamatoria de la alfa-MSH en sistemas experimentales, sin su acción pigmentaria. La misma revisión analiza un derivado relacionado, KdPT, que corresponde a los residuos 193 a 195 de la interleucina-1 beta.1–3
Cómo actúa
Los trabajos publicados han examinado cómo entra KPV en las células, sobre qué vías de señalización se ha descrito que actúa y si intervienen los receptores de melanocortina.1, 2, 4
Captación celular
Dalmasso y colaboradores describieron que PepT1 transporta KPV al interior de las células en líneas celulares epiteliales intestinales humanas (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) y en linfocitos T Jurkat. En un modelo murino de cáncer asociado a colitis, se describió un efecto de KPV sobre el desarrollo tumoral en ratones de tipo silvestre, pero no en ratones knockout para PepT1.1, 5
Señalización intracelular
En células epiteliales intestinales y linfocitos T estimulados con citocinas, se describió que KPV inhibía la señalización de NF-kB y de las MAP cinasas y reducía la secreción de citocinas proinflamatorias. En una línea celular inmortalizada de epitelio bronquial humano, KPV se relacionó con su propia importación nuclear, con la estabilización de IkB-alfa y con una menor entrada de p65RelA en el núcleo. Los ensayos de competición de ese estudio apuntaban a una interacción entre KPV y el sitio de unión de la importina-alfa3 en p65RelA.1, 4
Receptores de melanocortina
Una revisión de 2008 describe que la alfa-MSH actúa a través de receptores de melanocortina presentes en células centrales, inmunitarias y periféricas no inmunitarias. En ratones que expresan un MC1R no funcional, se describió que los efectos de KPV en la colitis por DSS eran, al menos en parte, independientes de la señalización de MC1R. En células epiteliales de las vías respiratorias, MC3R era necesario para la acción de la gamma-MSH, mientras que la acción de KPV se atribuyó a la inhibición de la importación nuclear de p65RelA.2–4
Estado de la investigación
KPV se ha estudiado en cultivo celular y en modelos murinos de colitis, incluidas la colitis inducida por DSS, la inducida por TNBS y la colitis por transferencia de linfocitos T. También se ha examinado en un modelo AOM/DSS de cáncer asociado a colitis en ratones de tipo silvestre y knockout para PepT1. Se ha estudiado KPV cargado en nanopartículas dentro de un hidrogel de polisacáridos diseñado para dirigirse al colon, tanto en células como en un modelo murino de colitis por DSS. Una revisión de 2008 resumió trabajos in vitro e in vivo sobre la alfa-MSH, KPV y KdPT y analizó las perspectivas futuras de estos tripéptidos. En las referencias aquí recogidas, KPV como tal solo se ha estudiado en experimentos con células y ratones.1–3, 5, 6
Investigación publicada de un vistazo
- In vitro
Transporte de KPV por PepT1 y señalización de NF-kB y de las MAP cinasas en líneas celulares epiteliales intestinales y de linfocitos T Jurkat
- Modelo animal
KPV en la colitis por DSS y por transferencia de linfocitos T en ratones, incluidos ratones con un MC1R no funcional
- In vitro
KPV, señalización de NF-kB e importación nuclear de p65RelA dependiente de importinas en células epiteliales bronquiales humanas inmortalizadas
- Modelo animal
Papel de PepT1 en el cáncer asociado a colitis inducido por AOM/DSS en ratones transgénicos y knockout para PepT1, y KPV en ratones de tipo silvestre y knockout para PepT1
- Modelo animal
Nanopartículas cargadas con KPV en un hidrogel de polisacáridos dirigido al colon en la colitis por DSS en ratones
- Revisión
Bioquímica y efectos antiinflamatorios descritos de la alfa-MSH y de los tripéptidos relacionados KPV y KdPT
Referencias
- Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology (2008). doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases (2008). doi:10.1002/ibd.20334
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, et al. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocrine Reviews (2008). doi:10.1210/er.2007-0027
- Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology (2012). PubMed 22837805
- Viennois E, Ingersoll SA, Ayyadurai S, et al. Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2016). doi:10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
- Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, et al. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology (2010). doi:10.1053/j.gastro.2009.11.003
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.