Investigación del compuesto
Melanotan II: panorama de investigación
El melanotan II (MT-II) es un heptapéptido cíclico sintético análogo de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (alfa-MSH), descrito como un agonista superpotente pero no selectivo de los receptores de melanocortina MC1R, MC3R, MC4R y MC5R. Se ha estudiado como herramienta de investigación de la señalización de los receptores de melanocortina, en modelos de ingesta en ratones y en pequeños estudios en humanos publicados en la década de 1990.1–5
Mecanismo de un vistazo
- MC1R (receptor de melanocortina 1)El MT-II se une al hMC1R y lo activa en ensayos de receptores. Se obtuvieron derivados N-metilados del MT-II selectivos para este subtipo.3
- MC3R y MC4R (receptores neurales de melanocortina)Activados por el MT-II in vitro. El MT-II se utilizó como agonista de estos receptores neurales en estudios en ratones sobre la conducta alimentaria.3, 4
- MC5R (receptor de melanocortina 5)Incluido en los ensayos de unión y activación de receptores, donde la actividad sobre este receptor se suma al perfil no selectivo del MT-II.3
Dado que el MT-II actúa sobre varios subtipos de receptores, trabajos posteriores modificaron su esqueleto peptídico mediante N-metilación para obtener análogos selectivos de hMC1R, en consonancia con el objetivo original de los péptidos melanotan como herramientas para aclarar las funciones de los receptores de melanocortina.2, 3
Qué es
El melanotan II es un péptido sintético cíclico y truncado derivado de la alfa-MSH. Una revisión de 2006 lo describe junto con el melanotan I, un análogo lineal. Según esa revisión, los análogos melanotan se diseñaron para ser superpotentes, de acción prolongada y resistentes a la degradación enzimática. El objetivo era ayudar a aclarar las funciones de las melanocortinas y de sus receptores. Un informe clínico temprano describió el MT-II como un heptapéptido cíclico con actividad melanotrópica superpotente in vitro.1, 2
Cómo actúa
En ensayos de unión y activación de receptores, el MT-II actúa sobre los subtipos de receptores de melanocortina humanos MC1R, MC3R, MC4R y MC5R. Se describe como superpotente pero no selectivo. En estudios en ratones sobre la ingesta, el MT-II se utilizó como agonista de los receptores neurales MC3 y MC4, junto con el antagonista de melanocortinas SHU9119. Su perfil no selectivo lo ha convertido en punto de partida de análogos selectivos de subtipo, entre ellos derivados N-metilados selectivos de hMC1R.3, 4
Estado de la investigación
Los estudios aquí recogidos abarcan la farmacología de receptores, estudios de ingesta en ratones y dos pequeños estudios en humanos publicados en la década de 1990.1, 3–5
In vitro
Se evaluaron la unión y la activación en hMC1R, hMC3R, hMC4R y hMC5R del MT-II y de la totalidad de sus 31 posibles derivados N-metilados en el esqueleto peptídico. También se estudió la conformación en disolución del derivado más potente.3
Modelos animales
El MT-II se utilizó en ratones para estudiar cómo la señalización central de melanocortinas regula la ingesta. Se describió que reducía la ingesta en varios modelos murinos de ingesta excesiva. El antagonista SHU9119 revirtió este efecto.4
Estudios en humanos
Un pequeño estudio piloto de fase I, simple ciego y controlado con placebo, en voluntarios varones sanos examinó la tolerabilidad y la pigmentación cutánea. Un estudio cruzado, doble ciego y controlado con placebo, en varones con disfunción eréctil psicógena examinó las respuestas eréctiles y los efectos secundarios. Una revisión de 2006 indicaba que estaba previsto que el PT-141, un análogo del MT-II, entrara en ensayos clínicos de fase III.1, 2, 5
Investigación publicada de un vistazo
- In vitro
Unión y activación del MT-II y de sus derivados N-metilados en MC1R, MC3R, MC4R y MC5R humanos, con análisis conformacional
- Modelo animal
Papel de la señalización central de los receptores MC3/MC4 en la ingesta, con el MT-II como agonista y el SHU9119 como antagonista en ratones
- Ensayo clínico
Estudio piloto de fase I, simple ciego y controlado con placebo, sobre la tolerabilidad y la pigmentación cutánea en voluntarios varones sanos
- Ensayo clínico
Estudio cruzado, doble ciego y controlado con placebo, sobre las respuestas eréctiles en varones con disfunción eréctil psicógena
- Revisión
Historia, evaluación clínica y comercialización de los péptidos melanotan
- Revisión
Riesgos del uso no regulado de análogos de la alfa-MSH, incluidas las complicaciones cutáneas descritas
Estado de la investigación: El melanotan II no es un medicamento aprobado: una revisión de 2017 describió el melanotan I y II como análogos de la alfa-MSH no evaluados ni regulados, objeto de advertencias de seguridad de múltiples organismos sanitarios nacionales, y citó la afamelanotida como el único análogo de la alfa-MSH aprobado en aquel momento, para un número limitado de indicaciones médicas.6
Especificaciones técnicas
- Fórmula molecular
- C50H69N15O9
- Masa molecular
- 1024 Da
- Número CAS
- 121062-08-6
Referencias
- Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences (1996). doi:10.1016/0024-3205(96)00160-9
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Doedens L, Opperer F, Cai M, Beck JG, Dedek M, Palmer E, Hruby VJ, Kessler H. Multiple N-methylation of MT-II backbone amide bonds leads to melanocortin receptor subtype hMC1R selectivity: pharmacological and conformational studies. Journal of the American Chemical Society (2010). doi:10.1021/ja101428m
- Fan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone RD. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature (1997). doi:10.1038/385165a0
- Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, Hadley ME, Hruby VJ, Dorr R, Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. The Journal of Urology (1998). PubMed 9679884
- Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W. Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. International Journal of Dermatology (2017). doi:10.1111/ijd.13585
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.