Investigación del compuesto
PT-141: panorama de investigación
El PT-141 (bremelanotida) es un análogo peptídico sintético de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (alfa-MSH), desarrollado por Palatin Technologies y descrito como un análogo del melanotan II. Se ha descrito como agonista de los receptores de melanocortina, entre ellos MC3R y MC4R, y se ha estudiado en ratas, en primates no humanos y en ensayos clínicos en humanos en el contexto de la función sexual.1–5
Mecanismo de un vistazo
- Receptor de melanocortina 4 (MC4R)Una revisión de 2019 describe la bremelanotida como un compuesto con alta afinidad por MC4R, un receptor que se expresa principalmente en el sistema nervioso central.1, 5
- Receptor de melanocortina 3 (MC3R)Un segundo receptor de melanocortina, expresado principalmente en el sistema nervioso central, del que se ha descrito que el PT-141 es agonista.1
- Neuronas hipotalámicasSe describió un aumento del marcaje de c-Fos, un marcador de activación neuronal, en neuronas hipotalámicas de rata; el trazado viral a partir del tejido peneano marcó la misma región.1
- Sistema central de melanocortinas (señalización de la alfa-MSH)El PT-141 es un análogo de la alfa-MSH; un estudio en ratas hembra relacionó los sistemas centrales de melanocortinas con la conducta de solicitación sexual.2, 5
La distribución de los receptores y los resultados en ratas apuntan a un lugar de acción central, si bien el estudio en ratas hembra se refería a los receptores centrales de melanocortina en general, sin especificar un subtipo concreto.1, 2
Qué es
El PT-141, también conocido como bremelanotida, es un análogo peptídico sintético de la alfa-MSH. Una revisión de 2006 lo describe como un análogo del melanotan II, un péptido de melanocortina cíclico y truncado, y menciona a Palatin Technologies como la empresa responsable de su desarrollo. Posteriormente, Palatin concedió a AMAG Pharmaceuticals los derechos exclusivos en Norteamérica para desarrollarlo y comercializarlo.1, 3, 5
Cómo actúa
El PT-141 se ha descrito como agonista de los receptores de melanocortina, entre ellos MC3R y MC4R. Estos receptores se expresan principalmente en el sistema nervioso central. Una revisión de 2019 describe la bremelanotida como un compuesto con alta afinidad por MC4R.1, 5
Modelos animales
En ratas y primates no humanos, se describió que el PT-141 producía erecciones peneanas. En ratas, se describió que aumentaba el marcaje de c-Fos, un marcador de activación neuronal, en neuronas hipotalámicas. El trazado viral a partir del tejido peneano marcó neuronas en la misma región del sistema nervioso central. Estos resultados concuerdan con un lugar de acción central.1
Conducta en ratas hembra
En ratas hembra, se describió que el PT-141 aumentaba de forma selectiva la conducta de solicitación. Según se describió, la lordosis, la regulación del ritmo de apareamiento y otras conductas sexuales no se vieron afectadas, y no se observó una activación motora general. Los autores plantearon que los sistemas centrales de melanocortinas participan en la regulación del deseo sexual femenino.2
Estado de la investigación
Los primeros estudios clínicos examinaron las respuestas eréctiles en varones sanos y en varones con disfunción eréctil. Una revisión de 2006 indicó que el PT-141 había pasado por ensayos de fase 1/2 y que estaba previsto que entrara en ensayos de fase 3. Ensayos de fase 3 posteriores incluyeron a mujeres.1, 3, 4
Ensayos en humanos
Dos ensayos de fase 3 idénticos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, denominados RECONNECT, incluyeron a mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH). Estuvieron financiados por Palatin Technologies y AMAG Pharmaceuticals. Los criterios de valoración coprincipales evaluaron el cambio en el deseo sexual y en el malestar asociado al bajo deseo, medidos mediante cuestionario.4
Contexto regulatorio
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó la bremelanotida en 2019. La aprobación abarca a mujeres premenopáusicas con TDSH adquirido y generalizado. Un análisis de 2021 examinó de forma crítica los resultados de los ensayos y el razonamiento regulatorio en que se basaron esta aprobación y la aprobación anterior de la flibanserina.5, 6
Investigación publicada de un vistazo
- Modelo animal
Solicitación sexual, lordosis, regulación del ritmo de apareamiento y actividad motora en ratas hembra
- Revisión
Actividad sobre receptores de melanocortina, marcaje hipotalámico de c-Fos y respuestas eréctiles en ratas, primates no humanos y varones
- Revisión
Desarrollo histórico de los péptidos de melanocortina, entre ellos el melanotan II y el PT-141
- Ensayo clínico
Dos ensayos de fase 3, aleatorizados y controlados con placebo, en mujeres premenopáusicas con TDSH; criterios de valoración sobre el deseo sexual y el malestar asociado
- Revisión
Hitos del desarrollo que condujeron a la primera aprobación en Estados Unidos
- Revisión
Análisis crítico de los datos de los ensayos y de las decisiones regulatorias sobre la bremelanotida y la flibanserina
Estado de la investigación: La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó la bremelanotida en 2019 para mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado.5, 6
Especificaciones técnicas
- Fórmula molecular
- C50H68N14O10
- Masa molecular
- 1025 Da
- Número CAS
- 189691-06-3
Referencias
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences (2003). doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2004). doi:10.1073/pnas.0400491101
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology (2019). doi:10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs (2019). doi:10.1007/s40265-019-01187-w
- Mintzes B, Tiefer L, Cosgrove L. Bremelanotide and flibanserin for low sexual desire in women: the fallacy of regulatory precedent. Drug and Therapeutics Bulletin (2021). doi:10.1136/dtb.2021.000020
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.