Investigación del compuesto
Retatrutide: panorama de investigación
La retatrutida (LY3437943) es un único péptido diseñado para actuar como agonista de tres receptores hormonales: el receptor de GIP, el receptor de GLP-1 y el receptor del glucagón. Se ha estudiado en ensayos celulares, en modelos murinos de obesidad y en ensayos clínicos que examinaron el peso corporal, parámetros glucémicos y la grasa hepática.1–6
Mecanismo de un vistazo
- Receptor de GIPReceptor de incretinas. In vitro, se describió que la actividad de la retatrutida era la más alta en este receptor.1
- Receptor de GLP-1Receptor de incretinas. In vitro, su actividad fue, en líneas generales, similar a la actividad en el receptor del glucagón. En ratones, se asoció a una menor ingesta de alimentos.1
- Receptor del glucagónEn estudios en ratones, este componente del perfil se asoció a un aumento del gasto energético.1
En estudios en ratones, el componente del receptor del glucagón se asoció al gasto energético, y los componentes incretínicos, a una menor ingesta de alimentos. Todavía se está estudiando en qué medida contribuye cada receptor en el ser humano.1
Qué es
La retatrutida, con código de desarrollo LY3437943, es un único péptido diseñado para activar tres receptores hormonales: el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el receptor del glucagón. Su descubrimiento y su caracterización inicial se publicaron en 2022. Su desarrollo clínico está patrocinado por Eli Lilly and Company. Según una publicación de 2026, se encuentra en desarrollo clínico para la diabetes tipo 2, la obesidad y complicaciones relacionadas.1–3, 6
Cómo actúa
La retatrutida combina en una sola molécula la actividad en los dos receptores de incretinas, GIP y GLP-1, con la actividad en el receptor del glucagón. La mayor parte de lo que se sabe sobre la contribución de cada receptor procede de trabajos in vitro y en roedores.1
Perfil de receptores in vitro
En ensayos celulares, LY3437943 activó los receptores del glucagón y de GLP-1 en un grado similar en líneas generales. Se describió que su actividad en el receptor de GIP era mayor que en cualquiera de los otros dos receptores.1
Resultados en modelos animales
En ratones obesos se describieron reducciones del peso corporal y cambios en el control glucémico. Los autores relacionaron el componente del receptor del glucagón con un aumento del gasto energético, que se sumaba a la menor ingesta de alimentos asociada a la actividad en los receptores de GIP y GLP-1. La contribución relativa de cada receptor aún se está investigando.1
Estado de la investigación
La retatrutida se ha evaluado en ensayos clínicos de fase 1, fase 2 y fase 3 patrocinados por Eli Lilly and Company. Es un compuesto en investigación.1–3, 5, 6
Primeros estudios clínicos
Un estudio de fase 1, descrito en el artículo de descubrimiento de 2022, examinó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética. Un ensayo de fase 1b en personas con diabetes tipo 2 examinó la seguridad y la tolerabilidad como criterios de valoración principales, con parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos como criterios de valoración secundarios.1, 2
Ensayos de fase 2
Un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una afección relacionada con el peso, examinó el cambio del peso corporal como criterio de valoración principal. Un subestudio de fase 2a de este ensayo, en participantes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), examinó el cambio de la grasa hepática como criterio de valoración principal. También examinó la relación entre los cambios de la grasa hepática y el peso corporal, la grasa abdominal y los marcadores de sensibilidad a la insulina y de metabolismo lipídico.3, 4
Programa de fase 3
Los resultados del ensayo de fase 3 TRIUMPH-1 en adultos con obesidad sin diabetes se publicaron en 2026. Este ensayo examinó el cambio del peso corporal y, en subgrupos, el dolor de rodilla en la artrosis de rodilla y el índice de apnea-hipopnea en la apnea obstructiva del sueño. El ensayo de fase 3 TRANSCEND-T2D-1 en adultos con diabetes tipo 2 examinó el cambio de la HbA1c como criterio de valoración principal.5, 6
Investigación publicada de un vistazo
- In vitro
Actividad en los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón en ensayos celulares
- Modelo animal
Peso corporal, ingesta de alimentos, gasto energético y control glucémico en ratones obesos
- Ensayo clínico
Fase 1b: seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en personas con diabetes tipo 2
- Ensayo clínico
Fase 2: cambio del peso corporal en adultos con obesidad o sobrepeso
- Ensayo clínico
Subestudio de fase 2a: grasa hepática en la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
- Ensayo clínico
Fase 3 TRIUMPH-1: peso corporal, con subgrupos de artrosis de rodilla y apnea del sueño
Estado de la investigación: La retatrutida (LY3437943) es un compuesto en investigación que, según una publicación de fase 3 de 2026, se encuentra en desarrollo clínico, en ensayos patrocinados por Eli Lilly and Company.5, 6
Especificaciones técnicas
- Masa molecular
- 4731 Da
- Número CAS
- 2381089-83-2
Referencias
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism (2022). doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet (2022). doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine (2023). doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine (2024). doi:10.1038/s41591-024-03018-2
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al.; TRIUMPH-1 Investigators. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine (2026). doi:10.1056/NEJMoa2604169
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet (2026). doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.