Investigación del compuesto
Tesamorelin: panorama de investigación
La tesamorelina (desarrollada como TH9507) es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana, GHRH(1-44), con un grupo trans-3-hexenoilo añadido a la tirosina de la posición 1. Se ha estudiado como estímulo de la secreción endógena de hormona del crecimiento (GH) y del eje GH/IGF-1 aguas abajo, in vitro, en modelos animales y en ensayos clínicos, incluidos ensayos en personas con VIH.1–4
Mecanismo de un vistazo
- Vía de la GHRH (liberación endógena de GH)Como análogo de la GHRH(1-44), se ha estudiado por su efecto sobre la secreción endógena basal y pulsátil de GH.1, 3
- Resistencia a la dipeptidil aminopeptidasa IVSe describió que el grupo trans-3-hexenoilo hace al péptido resistente a la inactivación por la DPP-IV y ralentiza su degradación en plasma.1
- Eje GH/IGF-1La GH y la IGF-1 plasmáticas se han medido como marcadores de actividad en cerdos, ratas y perros, así como en estudios en humanos.1–3
- Expresión génica hepáticaUn análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes de biopsias hepáticas pareadas procedentes de un ensayo en la enfermedad del hígado graso no alcohólico asociada al VIH examinó los conjuntos de genes de vías Hallmark y conjuntos de genes de pronóstico del cáncer de hígado.4, 5
La tesamorelina actúa aguas arriba de la GH, por lo que se considera que sus efectos aguas abajo se producen a través de la GH y la IGF-1 endógenas. Todavía se está investigando cómo se relaciona la acción pulsátil de la GH con las vías génicas hepáticas.1, 3, 5
Qué es
La tesamorelina, desarrollada con el código TH9507, es un péptido basado en la amida de la GHRH(1-44) humana, la forma de 44 aminoácidos de la hormona. Lleva un grupo trans-3-hexenoilo unido a la tirosina de la posición 1. Los autores del trabajo no clínico lo describen como una modificación mínima que hace al péptido resistente a la inactivación por la dipeptidil aminopeptidasa IV. Fue desarrollada por Theratechnologies. Un perfil farmacológico de 2011 cita como producto aprobado Egrifta (Theratechnologies/EMD Serono).1, 3, 6
Cómo actúa
La tesamorelina se estudia como estímulo de la propia secreción de GH del organismo, a través de la vía de la GHRH. Su actividad aguas abajo suele seguirse mediante la GH y la IGF-1 plasmáticas.1, 3
In vitro
En comparación con la amida de la GHRH(1-44) nativa, la tesamorelina se degradó más lentamente en plasma de rata, perro y ser humano in vitro.1
Modelos animales
In vivo, la eliminación plasmática del péptido se prolongó, y se describieron aumentos de la GH y la IGF-1 plasmáticas en cerdos, ratas y perros. En estudios toxicológicos subcrónicos en ratas y perros, los autores atribuyeron los hallazgos reversibles observados en perros a una exposición prolongada a niveles suprafisiológicos de GH y/o IGF-1.1
Farmacología en humanos
Un estudio en varones sanos examinó la pulsatilidad nocturna de la GH endógena mediante muestreo frecuente. También midió la IGF-1 y la sensibilidad a la insulina, esta última mediante pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico.3
Estado de la investigación
Los ensayos clínicos publicados en personas con VIH han examinado dos áreas principales: la acumulación de grasa abdominal y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.2, 4
Grasa abdominal en el VIH
Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo publicado en 2007 incluyó a personas con VIH y acumulación de grasa abdominal. Examinó la variación del tejido adiposo visceral medido mediante tomografía computarizada. Entre los criterios de valoración secundarios figuraban los triglicéridos, el cociente colesterol total/colesterol HDL, la IGF-1 y la imagen corporal autoevaluada. También se registraron parámetros glucémicos.2
Grasa hepática en el VIH
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos, examinó la variación de la fracción de grasa hepática, medida mediante espectroscopia de resonancia magnética de protón, en personas con VIH y enfermedad del hígado graso no alcohólico. La glucosa fue su criterio de valoración principal de seguridad. Posteriormente se utilizaron biopsias hepáticas pareadas de este ensayo para estudiar las vías de expresión génica hepática.4, 5
Investigación publicada de un vistazo
- In vitro
Resistencia a la dipeptidil aminopeptidasa IV y velocidad de degradación en plasma de rata, perro y ser humano
- Modelo animal
Respuestas de la GH y la IGF-1 plasmáticas, cinética de eliminación y toxicología subcrónica en cerdos, ratas y perros
- Ensayo clínico
Tejido adiposo visceral, lípidos, IGF-1, imagen corporal y parámetros glucémicos en personas con VIH y acumulación de grasa abdominal
- Ensayo clínico
Pulsatilidad de la GH endógena, IGF-1 y sensibilidad a la insulina en varones sanos
- Ensayo clínico
Fracción de grasa hepática, con la glucosa como criterio de valoración principal de seguridad, en personas con VIH y enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Ensayo clínico
Vías de expresión génica hepática en biopsias hepáticas pareadas de un ensayo en la enfermedad del hígado graso asociada al VIH
Estado de la investigación: Un perfil farmacológico de 2011 indica que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó la tesamorelina (Egrifta) en noviembre de 2010 para el exceso de grasa abdominal en pacientes infectados por el VIH con lipodistrofia.6
Referencias
- Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (2007). doi:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. The New England Journal of Medicine (2007). doi:10.1056/NEJMoa072375
- Stanley TL, Chen CY, Branch KL, et al. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2011). doi:10.1210/jc.2010-1587
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The Lancet HIV (2019). doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight (2020). doi:10.1172/jci.insight.140134
- Grunfeld C, Dritselis A, Kirkpatrick P. Tesamorelin. Nature Reviews Drug Discovery (2011). doi:10.1038/nrd3362
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.