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KPV : aperçu de la recherche
Le KPV est le tripeptide lysine-proline-valine, fragment C-terminal (résidus 11 à 13) de l’hormone mélanotrope alpha (alpha-MSH), un peptide dérivé de la proopiomélanocortine. Son activité anti-inflammatoire a été étudiée dans des modèles cellulaires et murins de colite, dans lesquels une captation par le transporteur de peptides PepT1 et une inhibition de la signalisation NF-kB ont été rapportées.1–3, 5
Le mécanisme en bref
- Transporteur de peptides PepT1Transporteur de di- et de tripeptides décrit comme assurant l’entrée du KPV dans les cellules épithéliales intestinales et les cellules immunitaires.1, 5
- Signalisation NF-kBInhibition par le KPV rapportée dans des modèles de cellules épithéliales intestinales, de lymphocytes T et de cellules épithéliales bronchiques.1, 4
- Signalisation des MAP kinasesInhibition par le KPV rapportée dans des lignées de cellules épithéliales intestinales et de lymphocytes T stimulées par des cytokines.1
- Récepteurs des mélanocortines (dont MC1R)Récepteurs du peptide parent, l’alpha-MSH ; les effets du KPV dans la colite murine ont été décrits comme au moins en partie indépendants de MC1R.2, 3
Les études cellulaires associent la captation du KPV par PepT1 à une inhibition de la signalisation NF-kB, notamment à une diminution de l’import nucléaire de p65RelA. La part éventuelle des récepteurs des mélanocortines n’a pas été entièrement définie dans ces études.1, 2, 4
De quoi s’agit-il ?
Le KPV est un tripeptide composé de lysine, de proline et de valine. Il correspond aux trois derniers acides aminés de l’alpha-MSH, un peptide de 13 résidus dérivé de la proopiomélanocortine. Selon une revue de 2008, le KPV conserve l’activité anti-inflammatoire de l’alpha-MSH dans les systèmes expérimentaux, sans son action pigmentaire. La même revue examine un dérivé apparenté, le KdPT, qui correspond aux résidus 193 à 195 de l’interleukine-1 bêta.1–3
Mode d’action
Les travaux publiés ont examiné la manière dont le KPV pénètre dans les cellules, les voies de signalisation sur lesquelles il agirait et l’implication éventuelle des récepteurs des mélanocortines.1, 2, 4
Captation cellulaire
Dalmasso et ses collaborateurs ont rapporté que le KPV est transporté dans les cellules par PepT1 dans des lignées de cellules épithéliales intestinales humaines (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) et dans des lymphocytes T Jurkat. Dans un modèle murin de cancer associé à la colite, un effet du KPV sur le développement tumoral a été rapporté chez les souris de type sauvage, mais pas chez les souris knock-out pour PepT1.1, 5
Signalisation intracellulaire
Dans des cellules épithéliales intestinales et des lymphocytes T stimulés par des cytokines, le KPV a été décrit comme inhibant la signalisation NF-kB et celle des MAP kinases, et comme réduisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Dans une lignée immortalisée de cellules épithéliales bronchiques humaines, le KPV a été associé à son propre import nucléaire, à une stabilisation d’IkB-alpha et à une diminution de l’entrée de p65RelA dans le noyau. Dans cette étude, des essais de compétition suggéraient une interaction entre le KPV et le site de liaison de l’importine alpha3 sur p65RelA.1, 4
Récepteurs des mélanocortines
Une revue de 2008 décrit l’alpha-MSH comme agissant par l’intermédiaire de récepteurs des mélanocortines présents sur des cellules centrales, des cellules immunitaires et des cellules périphériques non immunitaires. Chez des souris exprimant un MC1R non fonctionnel, les effets du KPV dans la colite induite par le DSS ont été décrits comme au moins en partie indépendants de la signalisation MC1R. Dans des cellules épithéliales des voies respiratoires, MC3R était nécessaire à l’action de la gamma-MSH, alors que l’action du KPV était attribuée à l’inhibition de l’import nucléaire de p65RelA.2–4
État de la recherche
Le KPV a été étudié en culture cellulaire et dans des modèles murins de colite, notamment la colite induite par le DSS, la colite induite par le TNBS et la colite par transfert de lymphocytes T. Il a également été examiné dans un modèle AOM/DSS de cancer associé à la colite, chez des souris de type sauvage et des souris knock-out pour PepT1. Le KPV chargé dans des nanoparticules incorporées à un hydrogel polysaccharidique conçu pour un ciblage colique a été étudié sur des cellules et dans un modèle murin de colite au DSS. Une revue de 2008 a fait la synthèse des travaux in vitro et in vivo sur l’alpha-MSH, le KPV et le KdPT, et a examiné les perspectives d’avenir de ces tripeptides. Dans les références citées ici, le KPV lui-même n’a été étudié que dans des expériences sur cellules et chez la souris.1–3, 5, 6
La recherche publiée en bref
- In vitro
Transport du KPV par PepT1 et signalisation NF-kB et MAP kinases dans des lignées de cellules épithéliales intestinales et de lymphocytes T Jurkat
- Modèle animal
KPV dans la colite induite par le DSS et la colite par transfert de lymphocytes T chez la souris, y compris chez des souris porteuses d’un MC1R non fonctionnel
- In vitro
KPV, signalisation NF-kB et import nucléaire de p65RelA dépendant des importines dans des cellules épithéliales bronchiques humaines immortalisées
- Modèle animal
Rôle de PepT1 dans le cancer associé à la colite induit par AOM/DSS chez des souris transgéniques PepT1 et knock-out pour PepT1, et KPV chez des souris de type sauvage et knock-out pour PepT1
- Modèle animal
Nanoparticules chargées en KPV dans un hydrogel polysaccharidique à ciblage colique, dans la colite induite par le DSS chez la souris
- Revue
Biochimie et effets anti-inflammatoires rapportés de l’alpha-MSH et des tripeptides apparentés KPV et KdPT
Références
- Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology (2008). doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases (2008). doi:10.1002/ibd.20334
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, et al. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocrine Reviews (2008). doi:10.1210/er.2007-0027
- Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology (2012). PubMed 22837805
- Viennois E, Ingersoll SA, Ayyadurai S, et al. Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2016). doi:10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
- Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, et al. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology (2010). doi:10.1053/j.gastro.2009.11.003
Synthèse de la littérature rédigée le 15 octobre 2026.