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Melanotan II : aperçu de la recherche
Le Melanotan II (MT-II) est un heptapeptide cyclique synthétique analogue de l’hormone mélanotrope alpha (alpha-MSH), décrit comme un agoniste superpuissant mais non sélectif des récepteurs des mélanocortines MC1R, MC3R, MC4R et MC5R. Il a été étudié comme outil de recherche sur la signalisation des récepteurs des mélanocortines, dans des modèles murins de prise alimentaire et dans de petites études chez l’humain publiées dans les années 1990.1–5
Le mécanisme en bref
- MC1R (récepteur 1 des mélanocortines)Le MT-II se lie au hMC1R et l’active dans des essais sur récepteurs. Des dérivés N-méthylés du MT-II ont été rendus sélectifs de ce sous-type.3
- MC3R et MC4R (récepteurs neuronaux des mélanocortines)Activés par le MT-II in vitro. Le MT-II a été utilisé comme agoniste de ces récepteurs neuronaux dans des études chez la souris portant sur le comportement alimentaire.3, 4
- MC5R (récepteur 5 des mélanocortines)Inclus dans les essais de liaison et d’activation des récepteurs, où l’activité observée sur ce récepteur s’ajoute au profil non sélectif du MT-II.3
Le MT-II agissant sur plusieurs sous-types de récepteurs, des travaux ultérieurs ont modifié son squelette par N-méthylation afin d’obtenir des analogues sélectifs du hMC1R, conformément à l’objectif initial des peptides melanotan, conçus comme outils pour clarifier le rôle des récepteurs des mélanocortines.2, 3
De quoi s’agit-il ?
Le Melanotan II est un peptide synthétique cyclique et tronqué dérivé de l’alpha-MSH. Une revue de 2006 le décrit aux côtés du Melanotan I, un analogue linéaire. Selon cette revue, les analogues melanotan ont été conçus pour être superpuissants, à action prolongée et résistants à la dégradation enzymatique. L’objectif était de contribuer à clarifier le rôle des mélanocortines et de leurs récepteurs. Un premier rapport clinique a décrit le MT-II comme un heptapeptide cyclique doté d’une activité mélanotrope superpuissante in vitro.1, 2
Mode d’action
Dans des essais de liaison et d’activation des récepteurs, le MT-II agit sur les sous-types humains des récepteurs des mélanocortines MC1R, MC3R, MC4R et MC5R. Il est décrit comme superpuissant mais non sélectif. Dans des études sur la prise alimentaire chez la souris, le MT-II a été utilisé comme agoniste des récepteurs neuronaux MC3 et MC4, conjointement avec l’antagoniste des mélanocortines SHU9119. Son profil non sélectif en a fait un point de départ pour des analogues sélectifs de sous-types, notamment des dérivés N-méthylés sélectifs du hMC1R.3, 4
État de la recherche
Les études répertoriées ici portent sur la pharmacologie des récepteurs, sur des études de prise alimentaire chez la souris et sur deux petites études chez l’humain publiées dans les années 1990.1, 3–5
In vitro
Le MT-II et l’ensemble de ses 31 dérivés N-méthylés possibles au niveau du squelette ont été testés pour leur liaison au hMC1R, au hMC3R, au hMC4R et au hMC5R, ainsi que pour l’activation de ces récepteurs. La conformation en solution du dérivé le plus puissant a également été étudiée.3
Modèles animaux
Le MT-II a été utilisé chez la souris pour étudier la manière dont la signalisation mélanocortinergique centrale régule la prise alimentaire. Il a été décrit comme réduisant la prise alimentaire dans plusieurs modèles murins d’hyperphagie. L’antagoniste SHU9119 a inversé cet effet.4
Études chez l’humain
Une petite étude pilote de phase I, en simple aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez des volontaires sains de sexe masculin, a examiné la tolérance et la pigmentation cutanée. Une étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des hommes atteints de dysfonction érectile psychogène, a examiné les réponses érectiles et les effets indésirables. Une revue de 2006 indiquait que le PT-141, un analogue du MT-II, devait entrer dans des essais cliniques de phase III.1, 2, 5
La recherche publiée en bref
- In vitro
Liaison et activation du MT-II et de ses dérivés N-méthylés au niveau des récepteurs humains MC1R, MC3R, MC4R et MC5R, avec analyse conformationnelle
- Modèle animal
Rôle de la signalisation centrale des récepteurs MC3/MC4 dans la prise alimentaire, avec le MT-II comme agoniste et le SHU9119 comme antagoniste chez la souris
- Essai clinique
Étude pilote de phase I, en simple aveugle et contrôlée contre placebo, portant sur la tolérance et la pigmentation cutanée chez des volontaires sains de sexe masculin
- Essai clinique
Étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, portant sur les réponses érectiles chez des hommes atteints de dysfonction érectile psychogène
- Revue
Historique, évaluation clinique et commercialisation des peptides melanotan
- Revue
Risques liés à l’utilisation non réglementée d’analogues de l’alpha-MSH, y compris les complications cutanées rapportées
État de la recherche: Le Melanotan II n’est pas un médicament approuvé : une revue de 2017 a décrit le Melanotan I et le Melanotan II comme des analogues de l’alpha-MSH non testés et non réglementés, faisant l’objet de mises en garde de sécurité émanant de plusieurs organismes de santé nationaux, et a désigné l’afamélanotide comme le seul analogue de l’alpha-MSH alors approuvé, pour un nombre limité d’indications médicales.6
Spécifications techniques
- Formule moléculaire
- C50H69N15O9
- Masse moléculaire
- 1024 Da
- Numéro CAS
- 121062-08-6
Références
- Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences (1996). doi:10.1016/0024-3205(96)00160-9
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Doedens L, Opperer F, Cai M, Beck JG, Dedek M, Palmer E, Hruby VJ, Kessler H. Multiple N-methylation of MT-II backbone amide bonds leads to melanocortin receptor subtype hMC1R selectivity: pharmacological and conformational studies. Journal of the American Chemical Society (2010). doi:10.1021/ja101428m
- Fan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone RD. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature (1997). doi:10.1038/385165a0
- Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, Hadley ME, Hruby VJ, Dorr R, Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. The Journal of Urology (1998). PubMed 9679884
- Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W. Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. International Journal of Dermatology (2017). doi:10.1111/ijd.13585
Synthèse de la littérature rédigée le 15 octobre 2026.