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PT-141 : aperçu de la recherche
Le PT-141 (brémélanotide) est un peptide synthétique analogue de l’hormone mélanotrope alpha (alpha-MSH), développé par Palatin Technologies et décrit comme un analogue du Melanotan II. Il a été décrit comme un agoniste des récepteurs des mélanocortines, notamment MC3R et MC4R, et a été étudié chez le rat, chez le primate non humain et dans des essais cliniques chez l’humain, dans le contexte de la fonction sexuelle.1–5
Le mécanisme en bref
- Récepteur 4 des mélanocortines (MC4R)Une revue de 2019 décrit le brémélanotide comme présentant une forte affinité pour le MC4R, un récepteur exprimé principalement dans le système nerveux central.1, 5
- Récepteur 3 des mélanocortines (MC3R)Second récepteur des mélanocortines exprimé principalement dans le système nerveux central, dont le PT-141 a été décrit comme agoniste.1
- Neurones hypothalamiquesUne augmentation du marquage c-Fos, marqueur de l’activation neuronale, a été rapportée dans des neurones hypothalamiques de rat ; un traçage viral à partir du tissu pénien a marqué la même région.1
- Système mélanocortinergique central (signalisation de l’alpha-MSH)Le PT-141 est un analogue de l’alpha-MSH ; une étude chez la rate a associé les systèmes mélanocortinergiques centraux au comportement de sollicitation sexuelle.2, 5
La distribution des récepteurs et les résultats obtenus chez le rat orientent vers un site d’action central, bien que l’étude chez la rate ait évoqué les récepteurs centraux des mélanocortines en général, sans nommer de sous-type précis.1, 2
De quoi s’agit-il ?
Le PT-141, également appelé brémélanotide, est un peptide synthétique analogue de l’alpha-MSH. Une revue de 2006 le décrit comme un analogue du Melanotan II, un peptide mélanocortine cyclique et tronqué, et indique qu’il a été développé par Palatin Technologies. Palatin a ensuite accordé à AMAG Pharmaceuticals les droits exclusifs de développement et de commercialisation pour l’Amérique du Nord.1, 3, 5
Mode d’action
Le PT-141 a été décrit comme un agoniste des récepteurs des mélanocortines, notamment MC3R et MC4R. Ces récepteurs sont exprimés principalement dans le système nerveux central. Une revue de 2019 décrit le brémélanotide comme présentant une forte affinité pour le MC4R.1, 5
Modèles animaux
Chez le rat et le primate non humain, le PT-141 a été décrit comme provoquant des érections péniennes. Chez le rat, il a été rapporté qu’il augmentait le marquage c-Fos, marqueur de l’activation neuronale, dans des neurones hypothalamiques. Un traçage viral à partir du tissu pénien a marqué des neurones dans la même région du système nerveux central. Ces résultats sont compatibles avec un site d’action central.1
Comportement chez la rate
Chez la rate, le PT-141 a été décrit comme augmentant sélectivement le comportement de sollicitation. La lordose, le contrôle du rythme des accouplements (pacing) et d’autres comportements sexuels ont été décrits comme non modifiés, et aucune activation motrice générale n’a été observée. Les auteurs ont suggéré que les systèmes mélanocortinergiques centraux participent à la régulation du désir sexuel féminin.2
État de la recherche
Les premières études cliniques ont examiné les réponses érectiles chez des hommes en bonne santé et chez des hommes atteints de dysfonction érectile. Une revue de 2006 indiquait que le PT-141 avait fait l’objet d’essais de phase 1/2 et devait entrer dans des essais de phase 3. Des essais de phase 3 ultérieurs ont inclus des femmes.1, 3, 4
Essais cliniques
Deux essais de phase 3 identiques, randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo, appelés RECONNECT, ont inclus des femmes non ménopausées présentant un trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD). Ils ont été financés par Palatin Technologies et AMAG Pharmaceuticals. Les critères d’évaluation co-principaux portaient sur l’évolution, mesurée par questionnaire, du désir sexuel et de la détresse liée à un faible désir.4
Contexte réglementaire
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le brémélanotide en 2019. Cette approbation concerne les femmes non ménopausées présentant un HSDD acquis et généralisé. Une analyse de 2021 a examiné de manière critique les résultats des essais et le raisonnement réglementaire ayant conduit à cette approbation ainsi qu’à l’approbation antérieure de la flibansérine.5, 6
La recherche publiée en bref
- Modèle animal
Sollicitation sexuelle, lordose, contrôle du rythme des accouplements (pacing) et activité motrice chez la rate
- Revue
Activité sur les récepteurs des mélanocortines, marquage c-Fos hypothalamique et réponses érectiles chez le rat, chez le primate non humain et chez des hommes
- Revue
Historique du développement des peptides mélanocortines, dont le Melanotan II et le PT-141
- Essai clinique
Deux essais de phase 3 randomisés et contrôlés contre placebo chez des femmes non ménopausées présentant un HSDD ; critères d’évaluation portant sur le désir sexuel et la détresse associée
- Revue
Étapes du développement ayant abouti à la première approbation aux États-Unis
- Revue
Analyse critique des données d’essais et des décisions réglementaires concernant le brémélanotide et la flibansérine
État de la recherche: La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le brémélanotide en 2019 pour les femmes non ménopausées présentant un trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé.5, 6
Spécifications techniques
- Formule moléculaire
- C50H68N14O10
- Masse moléculaire
- 1025 Da
- Numéro CAS
- 189691-06-3
Références
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences (2003). doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2004). doi:10.1073/pnas.0400491101
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology (2019). doi:10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs (2019). doi:10.1007/s40265-019-01187-w
- Mintzes B, Tiefer L, Cosgrove L. Bremelanotide and flibanserin for low sexual desire in women: the fallacy of regulatory precedent. Drug and Therapeutics Bulletin (2021). doi:10.1136/dtb.2021.000020
Synthèse de la littérature rédigée le 15 octobre 2026.