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Selank : aperçu de la recherche
Le Selank est un heptapeptide synthétique (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) conçu à l’Institut de génétique moléculaire de l’Académie des sciences de Russie comme analogue d’un peptide endogène, la tuftsine. Il a été étudié, en grande partie par des équipes de recherche russes, pour son interaction avec la signalisation des récepteurs GABA, son inhibition des enzymes de dégradation des enképhalines et ses effets sur l’expression génique, dans des essais in vitro, des modèles de rongeurs et des travaux cliniques menés en Russie.1–5
Le mécanisme en bref
- Récepteurs GABA (modulation allostérique)Décrit, dans des essais de liaison de radioligands sur des membranes cérébrales, comme un modulateur allostérique positif de la liaison du [3H]GABA. Les auteurs y ont vu une base possible de son activité.1, 2
- Enzymes de dégradation des enképhalinesInhibition de la dégradation enzymatique de l’enképhaline dans le plasma in vitro. Les auteurs de l’étude y ont vu un mécanisme possible.3
- Expression des gènes de la neurotransmissionModification de l’expression de gènes impliqués dans la neurotransmission GABAergique et dans d’autres systèmes de neurotransmission dans le cortex frontal du rat.1
- Diazépam et autres benzodiazépinesEffets conjoints examinés dans des essais de liaison du [3H]GABA et dans un modèle de stress chronique léger chez le rat.2, 4
Les auteurs cités présentent la modulation des récepteurs GABA et l’inhibition des enképhalinases chacune comme un mécanisme possible. Ces études ne décrivent pas les liens entre ces deux voies.1–3
De quoi s’agit-il ?
Le Selank est un peptide synthétique de sept acides aminés. Sa structure reprend celle de la tuftsine, court fragment Thr-Lys-Pro-Arg de la chaîne lourde de l’immunoglobuline G humaine, à laquelle s’ajoute une séquence Pro-Gly-Pro à l’extrémité C-terminale. Il a été conçu et produit à l’Institut de génétique moléculaire de l’Académie des sciences de Russie, en coopération avec l’Institut de recherche en pharmacologie V.V. Zakusov. Une revue américaine de 2021 l’a classé parmi d’autres agents décrits comme ayant des mécanismes GABAergiques.1, 6
Mode d’action
Deux mécanismes principaux ont été proposés dans la littérature : la modulation de la signalisation des récepteurs GABA et l’inhibition des enzymes qui dégradent les enképhalines. Des effets sur l’expression génique ont également été étudiés.1–3
Signalisation GABAergique
Dans des études de liaison de radioligands sur des membranes de cellules cérébrales, le Selank a été décrit comme un modulateur allostérique positif de la liaison du [3H]GABA. Son effet conjoint avec certaines benzodiazépines sur la liaison du GABA a été décrit comme non additif. Il a également été rapporté que le Selank bloque l’activité modulatrice du diazépam et de l’olanzapine. Les auteurs ont suggéré que son site de liaison est distinct de celui de ces molécules, mais qu’il pourrait le recouvrir en partie.2
Enzymes de dégradation des enképhalines
In vitro, le Selank a inhibé la dégradation enzymatique de l’enképhaline dans le plasma. Dans cet essai, il a été décrit comme plus puissant que les inhibiteurs de peptidases bacitracine et puromycine. Les auteurs ont proposé l’inhibition des enképhalinases comme mécanisme possible de son activité.3
Expression génique
Chez le rat, une analyse par PCR en temps réel d’un panel de 84 gènes liés à la neurotransmission dans le cortex frontal a mis en évidence des modifications d’expression à deux temps de mesure après une exposition au Selank ou au GABA. Au premier temps de mesure, le profil des modifications était positivement corrélé à celui observé après le GABA. Les auteurs ont rattaché ces résultats à une possible modulation allostérique du système GABAergique.1
État de la recherche
La plupart des études citées ici proviennent d’équipes de recherche russes. Les données couvrent des essais in vitro, des études chez le rongeur et des travaux cliniques publiés en russe.1–5
Modèles animaux
Chez le rat, le Selank, seul et associé au diazépam, a été étudié dans le labyrinthe en croix surélevé, avec et sans stress chronique léger imprévisible.4
Études chez l’humain
Une étude clinique menée en Russie, indexée dans PubMed comme essai contrôlé randomisé, a comparé le Selank au médazépam chez des patients atteints de trouble anxieux généralisé et de neurasthénie. Elle a porté sur des échelles d’évaluation psychométriques et sur la demi-vie de la leu-enképhaline sérique.5
Revue publiée aux États-Unis
Une revue de 2021 parue dans le Journal of Clinical Pharmacology, rédigée par des auteurs basés aux États-Unis, a qualifié le Selank de médicament russe peu étudié.6
La recherche publiée en bref
- In vitro
Inhibition des enzymes de dégradation des enképhalines dans le plasma
- In vitro
Modulation allostérique de la liaison du [3H]GABA dans des préparations de membranes cérébrales, seul et en association avec des benzodiazépines
- Modèle animal
Expression de gènes liés à la neurotransmission dans le cortex frontal du rat, comparée à celle observée avec le GABA
- Modèle animal
Comportement de type anxieux dans le labyrinthe en croix surélevé sous stress chronique léger imprévisible, seul et en association avec le diazépam
- Essai clinique
Comparaison avec le médazépam dans le trouble anxieux généralisé et la neurasthénie, à l’aide d’échelles d’évaluation et de mesures de l’enképhaline sérique
- Revue
Agents sédatifs-hypnotiques agissant sur les récepteurs GABA, dont le Selank, et leur accessibilité pour les consommateurs américains
État de la recherche: Une revue de 2021 parue dans le Journal of Clinical Pharmacology indiquait que le Selank était vendu aux consommateurs américains comme complément alimentaire.6
Spécifications techniques
- Formule moléculaire
- C33H57N11O9
- Masse moléculaire
- 751 Da
- Numéro CAS
- 129954-34-3
Références
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology (2016). doi:10.3389/fphar.2016.00031
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein and Peptide Letters (2018). doi:10.2174/0929866525666180925144642
- Zozulya AA, Kost NV, Yu Sokolov O, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2001). doi:10.1023/a:1017979514274
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology (2017). doi:10.1155/2017/5091027
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova (2008). PubMed 18454096
- Doyno CR, White CM. Sedative-Hypnotic Agents That Impact Gamma-Aminobutyric Acid Receptors: Focus on Flunitrazepam, Gamma-Hydroxybutyric Acid, Phenibut, and Selank. Journal of Clinical Pharmacology (2021). doi:10.1002/jcph.1922
Synthèse de la littérature rédigée le 15 octobre 2026.