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Tesamorelin : aperçu de la recherche
La tésamoréline (développée sous le nom de code TH9507) est un analogue synthétique de l’hormone de libération de l’hormone de croissance humaine, la GHRH(1-44), dont la tyrosine en position 1 porte un groupement trans-3-hexénoyle. Elle a été étudiée en tant que stimulus de la sécrétion endogène d’hormone de croissance (GH) et de l’axe GH/IGF-1 en aval, in vitro, dans des modèles animaux et dans des essais cliniques, notamment des essais menés chez des personnes vivant avec le VIH.1–4
Le mécanisme en bref
- Voie de la GHRH (libération endogène de GH)En tant qu’analogue de la GHRH(1-44), elle a été étudiée pour son effet sur la sécrétion endogène de GH, basale et pulsatile.1, 3
- Résistance à la dipeptidyl aminopeptidase-IVIl a été rapporté que le groupement trans-3-hexénoyle rend le peptide résistant à l’inactivation par la DPP-IV et ralentit sa dégradation dans le plasma.1
- Axe GH/IGF-1La GH et l’IGF-1 plasmatiques ont été mesurés comme marqueurs d’activité chez le porc, le rat et le chien, ainsi que dans des études chez l’humain.1–3
- Expression génique hépatiqueUne analyse d’enrichissement d’ensembles de gènes réalisée sur des biopsies hépatiques appariées issues d’un essai dans la stéatose hépatique non alcoolique associée au VIH a porté sur des ensembles de gènes de voies de référence (hallmark) et sur des ensembles de gènes pronostiques du cancer du foie.4, 5
La tésamoréline agit en amont de la GH ; on considère donc que ses effets en aval passent par la GH et l’IGF-1 endogènes. La relation entre l’action pulsatile de la GH et les voies géniques hépatiques fait encore l’objet de recherches.1, 3, 5
De quoi s’agit-il ?
La tésamoréline, développée sous le code TH9507, est un peptide dérivé de la GHRH(1-44) amide humaine, la forme de l’hormone comportant 44 acides aminés. Un groupement trans-3-hexénoyle est fixé sur la tyrosine en position 1. Les auteurs des travaux non cliniques décrivent cette modification comme minimale et rendant le peptide résistant à l’inactivation par la dipeptidyl aminopeptidase-IV. Elle a été développée par Theratechnologies. Un profil de médicament publié en 2011 désigne le produit approuvé sous le nom d’Egrifta (Theratechnologies/EMD Serono).1, 3, 6
Mode d’action
La tésamoréline est étudiée en tant que stimulus de la sécrétion de GH propre à l’organisme, par la voie de la GHRH. Son activité en aval est généralement suivie au moyen de la GH et de l’IGF-1 plasmatiques.1, 3
In vitro
Par rapport à la GHRH(1-44) amide native, la tésamoréline s’est dégradée plus lentement dans le plasma de rat, de chien et humain in vitro.1
Modèles animaux
In vivo, l’élimination plasmatique du peptide était prolongée, et des augmentations de la GH et de l’IGF-1 plasmatiques ont été rapportées chez le porc, le rat et le chien. Dans des études de toxicologie subchronique chez le rat et le chien, les auteurs ont attribué les observations réversibles relevées chez le chien à une exposition prolongée à des niveaux supraphysiologiques de GH et/ou d’IGF-1.1
Pharmacologie humaine
Une étude menée chez des hommes en bonne santé a examiné la pulsatilité nocturne de la GH endogène par prélèvements fréquents. Elle a également mesuré l’IGF-1 et la sensibilité à l’insuline, cette dernière par clamp euglycémique hyperinsulinémique.3
État de la recherche
Les essais cliniques publiés chez des personnes vivant avec le VIH ont porté sur deux domaines principaux : l’accumulation de graisse abdominale et la stéatose hépatique non alcoolique.2, 4
Graisse abdominale et VIH
Un essai randomisé contrôlé contre placebo, publié en 2007, a inclus des personnes vivant avec le VIH présentant une accumulation de graisse abdominale. Il a examiné la variation du tissu adipeux viscéral mesuré par tomodensitométrie. Les critères secondaires comprenaient les triglycérides, le rapport cholestérol total/HDL, l’IGF-1 et l’image corporelle auto-évaluée. Des paramètres glycémiques ont également été recueillis.2
Graisse hépatique et VIH
Un essai randomisé, en double aveugle et multicentrique, financé par les National Institutes of Health des États-Unis, a examiné la variation de la fraction de graisse hépatique, mesurée par spectroscopie par résonance magnétique du proton, chez des personnes vivant avec le VIH atteintes de stéatose hépatique non alcoolique. La glycémie en constituait le critère principal d’évaluation de la sécurité. Des biopsies hépatiques appariées issues de cet essai ont ensuite été utilisées pour étudier les voies d’expression génique hépatique.4, 5
La recherche publiée en bref
- In vitro
Résistance à la dipeptidyl aminopeptidase-IV et vitesse de dégradation dans le plasma de rat, de chien et humain
- Modèle animal
Réponses plasmatiques de la GH et de l’IGF-1, cinétique d’élimination et toxicologie subchronique chez le porc, le rat et le chien
- Essai clinique
Tissu adipeux viscéral, lipides, IGF-1, image corporelle et paramètres glycémiques chez des personnes vivant avec le VIH présentant une accumulation de graisse abdominale
- Essai clinique
Pulsatilité de la GH endogène, IGF-1 et sensibilité à l’insuline chez des hommes en bonne santé
- Essai clinique
Fraction de graisse hépatique, avec la glycémie comme critère principal d’évaluation de la sécurité, chez des personnes vivant avec le VIH atteintes de stéatose hépatique non alcoolique
- Essai clinique
Voies d’expression génique hépatique dans des biopsies hépatiques appariées issues d’un essai dans la stéatose hépatique associée au VIH
État de la recherche: Selon un profil de médicament publié en 2011, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la tésamoréline (Egrifta) en novembre 2010 pour l’excès de graisse abdominale chez les patients infectés par le VIH présentant une lipodystrophie.6
Références
- Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (2007). doi:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. The New England Journal of Medicine (2007). doi:10.1056/NEJMoa072375
- Stanley TL, Chen CY, Branch KL, et al. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2011). doi:10.1210/jc.2010-1587
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The Lancet HIV (2019). doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight (2020). doi:10.1172/jci.insight.140134
- Grunfeld C, Dritselis A, Kirkpatrick P. Tesamorelin. Nature Reviews Drug Discovery (2011). doi:10.1038/nrd3362
Synthèse de la littérature rédigée le 15 octobre 2026.