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Epitalon: panoramica della ricerca
L’Epitalon (scritto anche epithalon; sequenza Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) è un tetrapeptide di sintesi progettato a partire dalla composizione amminoacidica dell’epitalamina, un estratto pineale bovino studiato inizialmente soprattutto da V.K. Khavinson e V.N. Anisimov. È stato studiato principalmente in coltura cellulare e in modelli animali per gli effetti sull’attività della telomerasi e sulla lunghezza dei telomeri, sulla regolazione neuroendocrina pineale e correlata alla melatonina, e sull’espressione genica.1–4, 6
Il meccanismo in breve
- Telomerasi (hTERT) e lunghezza dei telomeriRiportato come capace di indurre l’attività della telomerasi e l’allungamento dei telomeri in colture di fibroblasti umani; uno studio successivo su linee cellulari ha collegato l’allungamento nelle cellule tumorali alla via ALT.2, 3
- Ghiandola pineale e ritmo della melatoninaEsaminato in macachi rhesus di diverse età per gli effetti sui ritmi serali della melatonina e del cortisolo; i risultati in vitro su tessuto pineale di ratto sono stati contrastanti.1, 4
- Espressione genica e cromatinaProposto, sulla base di modellizzazione, un legame con gli istoni H1/3 e H1/6; studiato per l’espressione di marcatori neurogenici in cellule staminali umane.1, 6
Una rassegna del 2025 afferma che il meccanismo d’azione resta poco chiaro e che non è noto se le vie finora descritte siano le uniche.1
Che cos’è
L’Epitalon è un tetrapeptide lineare costituito da alanina, acido glutammico, acido aspartico e glicina. È stato progettato a partire dalla composizione amminoacidica dell’epitalamina, un estratto polipeptidico di ghiandole pineali bovine. La sua individuazione in un estratto polipeptidico di ghiandola pineale è stata riportata solo in seguito. È stato studiato per lo più nella forma a base libera. I sali commerciali più diffusi sono l’acetato e il trifluoroacetato. La forma presente in natura contiene solo amminoacidi L, e una rassegna del 2025 rileva che gli altri sette stereoisomeri possibili non sono ancora stati valutati.1
Come agisce
Questa pagina tratta tre ambiti di lavoro meccanicistico, tratti da studi in coltura cellulare, su animali e di modellizzazione al computer. Una rassegna del 2025 descrive ulteriori azioni proposte, come gli effetti sui livelli di mRNA dell’interleuchina-2 e sull’attività della colinesterasi.1
Telomerasi e telomeri (in vitro)
In fibroblasti fetali umani telomerasi-negativi, l’aggiunta di Epitalon alla coltura è stata riportata come capace di indurre la subunità catalitica della telomerasi, l’attività della telomerasi e l’allungamento dei telomeri. Uno studio del 2025 condotto da un diverso gruppo di ricerca ha esaminato linee cellulari di carcinoma mammario e cellule epiteliali e fibroblasti normali. Ha riportato un allungamento dei telomeri collegato all’espressione di hTERT e all’attività della telomerasi nelle cellule normali, e all’allungamento alternativo dei telomeri (ALT) nelle cellule tumorali.2, 3
Studi pineali e neuroendocrini (animali)
In macachi rhesus femmine di diverse età sono state misurate la secrezione serale di melatonina e il ritmo circadiano del cortisolo. Gli autori hanno riportato effetti su entrambi negli animali senescenti. I lavori in vitro su tessuto pineale di ratto hanno dato risultati contrastanti. Uno studio ha riportato effetti sui marcatori della sintesi della melatonina in pinealociti in coltura, mentre un altro non ha rilevato alcun effetto sul rilascio di melatonina da ghiandole pineali isolate.1, 4
Espressione genica (in vitro e in silico)
In cellule staminali mesenchimali gengivali umane, l’Epitalon è stato studiato per gli effetti sui marcatori neurogenici Nestina, GAP43, beta-tubulina III e doublecortina a livello di mRNA e di proteina. La modellizzazione molecolare condotta nello stesso lavoro ha proposto un legame preferenziale agli istoni H1/3 e H1/6, che gli autori hanno avanzato come possibile meccanismo epigenetico. Le interazioni proposte con sequenze specifiche di DNA derivano da studi con peptide marcato, spettroscopici e di modellizzazione descritti nella rassegna del 2025.1, 6
Stato della ricerca
La maggior parte dei lavori pubblicati proviene da studi in coltura cellulare e su animali, e la maggior parte degli studi qui elencati annovera Khavinson tra gli autori. Uno studio su topi SHR femmine ha esaminato i biomarcatori dell’invecchiamento, la durata della vita, le aberrazioni cromosomiche e l’incidenza di tumori spontanei. Una rassegna del 2025 descrive due studi clinici, uno nella retinite pigmentosa e uno che ha esaminato la produzione di melatonina e l’espressione dei geni circadiani nelle donne, oltre a lavori in vitro su cellule di donatori umani. Lo studio sulla retinite pigmentosa ha utilizzato un gruppo di confronto trattato in modo convenzionale, non un gruppo placebo. La stessa rassegna afferma che mancano informazioni sulla sicurezza, chiede studi di tossicità a breve e a lungo termine e rileva che gli studi fisico-chimici e strutturali sul peptide sono molto limitati.1, 2, 4–6
La ricerca pubblicata in breve
- In vitro
Subunità catalitica della telomerasi, attività della telomerasi e lunghezza dei telomeri in fibroblasti fetali umani telomerasi-negativi
- In vitro
Lunghezza dei telomeri, espressione di hTERT, attività della telomerasi e attività ALT in linee cellulari di carcinoma mammario e in cellule umane normali
- In vitro
Espressione di marcatori neurogenici in cellule staminali mesenchimali gengivali umane, con modellizzazione molecolare del legame agli istoni
- Modello animale
Secrezione serale di melatonina e secrezione circadiana di cortisolo in macachi rhesus femmine di diverse età
- Modello animale
Biomarcatori dell’invecchiamento, durata della vita, aberrazioni cromosomiche e incidenza di tumori spontanei in topi SHR femmine
- Rassegna
Origine, struttura, meccanismi proposti e circa 25 anni di ricerca in vitro, in vivo e in silico
Stato della ricerca: Una rassegna del 2025 afferma che sono necessari ulteriori studi di tossicità a breve e a lungo termine prima di qualsiasi approvazione dell’Epitalon come nuovo principio attivo farmaceutico.1
Riferimenti
- Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. International Journal of Molecular Sciences (2025). doi:10.3390/ijms26062691
- Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2003). doi:10.1023/a:1025493705728
- Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, Roberts T. Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology (2025). doi:10.1007/s10522-025-10315-x
- Khavinson V, Goncharova N, Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys. Neuro Endocrinology Letters (2001). PubMed 11524632
- Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology (2003). doi:10.1023/a:1025114230714
- Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules (2020). doi:10.3390/molecules25030609
Sintesi della letteratura redatta il 15 ottobre 2026.
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