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Selank: panoramica della ricerca
La Selank è un eptapeptide di sintesi (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) progettato presso l’Istituto di Genetica Molecolare dell’Accademia Russa delle Scienze come analogo del peptide endogeno tuftsina. È stata studiata, in gran parte da gruppi di ricerca russi, per la sua interazione con la segnalazione dei recettori GABA, per l’inibizione degli enzimi che degradano le encefaline e per i suoi effetti sull’espressione genica, in metodi di misura in vitro, in modelli nei roditori e in lavori clinici condotti in Russia.1–5
Il meccanismo in breve
- Recettori GABA (modulazione allosterica)Riportata, in metodi di misura con radioligandi su membrane cerebrali, come modulatore allosterico positivo del legame di [3H]GABA. Gli autori hanno proposto questo come possibile base della sua attività.1, 2
- Enzimi che degradano le encefalineHa inibito in vitro la degradazione enzimatica dell’encefalina nel plasma. Gli autori dello studio hanno proposto questo come possibile meccanismo.3
- Espressione genica della neurotrasmissioneHa modificato l’espressione di geni coinvolti nella neurotrasmissione GABAergica e di altro tipo nella corteccia frontale del ratto.1
- Diazepam e altre benzodiazepineEffetti congiunti esaminati in metodi di misura del legame di [3H]GABA e in un modello di stress cronico lieve nel ratto.2, 4
Gli autori citati presentano la modulazione dei recettori GABA e l’inibizione delle encefalinasi ciascuna come un possibile meccanismo. Questi studi non descrivono come le due vie siano tra loro collegate.1–3
Che cos’è
La Selank è un peptide di sintesi di sette amminoacidi. Si basa sulla tuftsina, il breve frammento Thr-Lys-Pro-Arg della catena pesante dell’immunoglobulina G umana, esteso all’estremità C-terminale da una sequenza Pro-Gly-Pro. È stata progettata e prodotta presso l’Istituto di Genetica Molecolare dell’Accademia Russa delle Scienze, in collaborazione con l’Istituto di Ricerca in Farmacologia V.V. Zakusov. Una rassegna statunitense del 2021 l’ha raggruppata con altri agenti descritti come dotati di meccanismi GABAergici.1, 6
Come agisce
In letteratura sono stati proposti due meccanismi principali: la modulazione della segnalazione dei recettori GABA e l’inibizione degli enzimi che degradano le encefaline. Sono stati studiati anche gli effetti sull’espressione genica.1–3
Segnalazione GABAergica
In studi di legame con radioligandi su membrane di cellule cerebrali, è stato riportato che la Selank agisce come modulatore allosterico positivo del legame di [3H]GABA. Il suo effetto congiunto con alcune benzodiazepine sul legame del GABA è stato descritto come non additivo. È stato inoltre riportato che la Selank blocca l’attività modulatoria del diazepam e dell’olanzapina. Gli autori hanno ipotizzato che il suo sito di legame non coincida con quello di tali composti, ma possa in parte sovrapporsi.2
Enzimi che degradano le encefaline
In vitro, la Selank ha inibito la degradazione enzimatica dell’encefalina nel plasma. In questo metodo di misura è stata riportata come più potente degli inibitori delle peptidasi bacitracina e puromicina. Gli autori hanno proposto l’inibizione delle encefalinasi come possibile meccanismo della sua attività.3
Espressione genica
Nel ratto, l’analisi in PCR real-time di un pannello di 84 geni correlati alla neurotrasmissione nella corteccia frontale ha rilevato variazioni di espressione in due momenti successivi all’esposizione alla Selank o al GABA. Nel momento più precoce, il profilo delle variazioni correlava positivamente con quello osservato dopo il GABA. Gli autori hanno collegato questi risultati a una possibile modulazione allosterica del sistema GABAergico.1
Stato della ricerca
La maggior parte degli studi qui citati proviene da gruppi di ricerca russi. Le evidenze comprendono metodi di misura in vitro, studi nei roditori e lavori clinici pubblicati in russo.1–5
Modelli animali
Nel ratto, la Selank da sola e in associazione al diazepam è stata studiata nel labirinto a croce sopraelevato, sia in presenza sia in assenza di stress cronico lieve imprevedibile.4
Studi nell’uomo
Uno studio clinico condotto in Russia, indicizzato in PubMed come studio randomizzato e controllato, ha confrontato la Selank con il medazepam in pazienti con disturbo d’ansia generalizzato e nevrastenia. Ha esaminato scale psicometriche di valutazione e l’emivita della leu-encefalina nel siero.5
Rassegna dagli Stati Uniti
Una rassegna del 2021 pubblicata sul Journal of Clinical Pharmacology, a firma di autori con sede negli Stati Uniti, ha descritto la Selank come un farmaco russo poco studiato.6
La ricerca pubblicata in breve
- In vitro
Inibizione degli enzimi che degradano le encefaline nel plasma
- In vitro
Modulazione allosterica del legame di [3H]GABA in preparati di membrane cerebrali, da sola e con benzodiazepine
- Modello animale
Espressione di geni correlati alla neurotrasmissione nella corteccia frontale del ratto, a confronto con il GABA
- Modello animale
Comportamento correlato all’ansia nel labirinto a croce sopraelevato in condizioni di stress cronico lieve imprevedibile, da sola e con diazepam
- Studio clinico
Confronto con il medazepam nel disturbo d’ansia generalizzato e nella nevrastenia, con scale di valutazione e misure delle encefaline sieriche
- Rassegna
Agenti sedativo-ipnotici attivi sui recettori GABA, compresa la Selank, e loro disponibilità per i consumatori statunitensi
Stato della ricerca: Una rassegna del 2021 pubblicata sul Journal of Clinical Pharmacology ha riferito che la Selank veniva venduta ai consumatori statunitensi come integratore alimentare.6
Specifiche tecniche
- Formula molecolare
- C33H57N11O9
- Massa molecolare
- 751 Da
- Numero CAS
- 129954-34-3
Riferimenti
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology (2016). doi:10.3389/fphar.2016.00031
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein and Peptide Letters (2018). doi:10.2174/0929866525666180925144642
- Zozulya AA, Kost NV, Yu Sokolov O, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2001). doi:10.1023/a:1017979514274
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology (2017). doi:10.1155/2017/5091027
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova (2008). PubMed 18454096
- Doyno CR, White CM. Sedative-Hypnotic Agents That Impact Gamma-Aminobutyric Acid Receptors: Focus on Flunitrazepam, Gamma-Hydroxybutyric Acid, Phenibut, and Selank. Journal of Clinical Pharmacology (2021). doi:10.1002/jcph.1922
Sintesi della letteratura redatta il 15 ottobre 2026.