Verbindingsonderzoek
Selank: onderzoeksoverzicht
Selank is een synthetisch heptapeptide (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) dat aan het Instituut voor Moleculaire Genetica van de Russische Academie van Wetenschappen is ontworpen als analoog van het endogene peptide tuftsine. Het is, grotendeels door Russische onderzoeksgroepen, in vitro, in knaagdiermodellen en in klinisch onderzoek in Rusland onderzocht op zijn interactie met de GABA-receptorsignalering, de remming van enkefaline-afbrekende enzymen en de effecten op genexpressie.1–5
Werkingsmechanisme in het kort
- GABA-receptoren (allosterische modulatie)In radioligandbepalingen met hersenmembranen werd gerapporteerd dat het werkt als positieve allosterische modulator van de binding van [3H]GABA. De auteurs stelden dit voor als mogelijke basis van de activiteit ervan.1, 2
- Enkefaline-afbrekende enzymenRemde in vitro de enzymatische afbraak van enkefaline in plasma. De auteurs van de studie stelden dit voor als mogelijk mechanisme.3
- Expressie van neurotransmissiegenenVeranderde de expressie van genen die betrokken zijn bij GABAerge en andere neurotransmissie in de frontale cortex van ratten.1
- Diazepam en andere benzodiazepinenGezamenlijke effecten onderzocht in [3H]GABA-bindingsbepalingen en in een ratmodel van chronische milde stress.2, 4
De aangehaalde auteurs presenteren modulatie van GABA-receptoren en remming van enkefalinase elk als een mogelijk mechanisme. Deze studies beschrijven niet hoe de twee routes zich tot elkaar verhouden.1–3
Wat het is
Selank is een synthetisch peptide van zeven aminozuren. Het is gebaseerd op tuftsine, het korte fragment Thr-Lys-Pro-Arg van de zware keten van humaan immunoglobuline G, aan de C-terminus verlengd met een Pro-Gly-Pro-sequentie. Het werd ontworpen en geproduceerd aan het Instituut voor Moleculaire Genetica van de Russische Academie van Wetenschappen, in samenwerking met het V.V. Zakusov-onderzoeksinstituut voor Farmacologie. Een Amerikaans overzichtsartikel uit 2021 deelde het in bij andere middelen die worden beschreven als middelen met GABAerge mechanismen.1, 6
Hoe het werkt
In de literatuur zijn twee hoofdmechanismen voorgesteld: modulatie van de GABA-receptorsignalering en remming van enzymen die enkefalinen afbreken. Daarnaast zijn effecten op genexpressie onderzocht.1–3
GABAerge signalering
In radioligandbindingsstudies met membranen van hersencellen werd gerapporteerd dat Selank werkt als positieve allosterische modulator van de binding van [3H]GABA. Het gezamenlijke effect met sommige benzodiazepinen op de GABA-binding werd beschreven als niet-additief. Daarnaast werd gerapporteerd dat Selank de modulerende activiteit van diazepam en olanzapine blokkeert. De auteurs suggereerden dat de bindingsplaats ervan niet dezelfde is als die van deze middelen, maar er gedeeltelijk mee kan overlappen.2
Enkefaline-afbrekende enzymen
In vitro remde Selank de enzymatische afbraak van enkefaline in plasma. In deze bepaling werd gerapporteerd dat het potenter was dan de peptidaseremmers bacitracine en puromycine. De auteurs stelden remming van enkefalinase voor als mogelijk mechanisme van de activiteit ervan.3
Genexpressie
Bij ratten bracht real-time-PCR-analyse van een panel van 84 genen die verband houden met neurotransmissie in de frontale cortex expressieveranderingen aan het licht op twee tijdstippen na blootstelling aan Selank of GABA. Op het eerste tijdstip correleerde het patroon van veranderingen positief met het patroon na GABA. De auteurs brachten deze bevindingen in verband met een mogelijke allosterische modulatie van het GABAerge systeem.1
Stand van het onderzoek
De meeste hier aangehaalde studies zijn afkomstig van Russische onderzoeksgroepen. Het bewijs omvat in-vitrobepalingen, studies bij knaagdieren en klinisch onderzoek dat in het Russisch is gepubliceerd.1–5
Diermodellen
Bij ratten werd Selank, afzonderlijk en samen met diazepam, onderzocht in het verhoogde plusdoolhof, zowel met als zonder onvoorspelbare chronische milde stress.4
Studies bij mensen
Een klinische studie in Rusland, in PubMed geïndexeerd als gerandomiseerde gecontroleerde studie, vergeleek Selank met medazepam bij patiënten met een gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie. Daarin werden psychometrische beoordelingsschalen en de halfwaardetijd van leu-enkefaline in serum onderzocht.5
Overzichtsartikel uit de Verenigde Staten
Een overzichtsartikel uit 2021 in het Journal of Clinical Pharmacology, van auteurs uit de Verenigde Staten, beschreef Selank als een weinig onderzocht Russisch geneesmiddel.6
Gepubliceerd onderzoek in het kort
- In vitro
Remming van enkefaline-afbrekende enzymen in plasma
- In vitro
Allosterische modulatie van de binding van [3H]GABA in preparaten van hersenmembranen, afzonderlijk en met benzodiazepinen
- Diermodel
Expressie van genen die verband houden met neurotransmissie in de frontale cortex van ratten, in vergelijking met GABA
- Diermodel
Angstgerelateerd gedrag in het verhoogde plusdoolhof onder onvoorspelbare chronische milde stress, afzonderlijk en met diazepam
- Klinische studie
Vergelijking met medazepam bij gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie, met beoordelingsschalen en metingen van enkefaline in serum
- Overzichtsartikel
Sedativa-hypnotica die op GABA-receptoren werken, waaronder Selank, en de beschikbaarheid ervan voor consumenten in de VS
Stand van het onderzoek: Een overzichtsartikel uit 2021 in het Journal of Clinical Pharmacology stelde dat Selank aan Amerikaanse consumenten werd verkocht als voedingssupplement.6
Technische specificaties
- Molecuulformule
- C33H57N11O9
- Molecuulmassa
- 751 Da
- CAS-nummer
- 129954-34-3
Referenties
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology (2016). doi:10.3389/fphar.2016.00031
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein and Peptide Letters (2018). doi:10.2174/0929866525666180925144642
- Zozulya AA, Kost NV, Yu Sokolov O, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2001). doi:10.1023/a:1017979514274
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology (2017). doi:10.1155/2017/5091027
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova (2008). PubMed 18454096
- Doyno CR, White CM. Sedative-Hypnotic Agents That Impact Gamma-Aminobutyric Acid Receptors: Focus on Flunitrazepam, Gamma-Hydroxybutyric Acid, Phenibut, and Selank. Journal of Clinical Pharmacology (2021). doi:10.1002/jcph.1922
Literatuuroverzicht opgesteld op 15 oktober 2026.