Onderzoek naar Sermoreline: Groeihormoon-Releasing Hormone, Studies en Mogelijke Voordelen

Sermoreline is een synthetisch peptide van 29 aminozuren dat overeenkomt met het actieve deel van het natuurlijke groeihormoon-releasing hormone (GHRH). Het stimuleert de hypofyse om groeihormoon (GH) af te geven in plaats van GH rechtstreeks toe te dienen. GH speelt een rol bij groei, stofwisseling en IGF-1-signaalprocessen.

Peptiden zijn korte ketens van aminozuren, de bouwstenen van eiwitten. Groeihormoon speelt een rol bij verschillende processen:

• Groei en ontwikkeling
• Spier- en botstofwisseling
• Regulatie van de lichaamssamenstelling
• Onderhoud en herstel van weefsels
• Energiestofwisseling

In tegenstelling tot het rechtstreeks toedienen van synthetisch groeihormoon stimuleert sermoreline de lichaamseigen afgifte. Dat is wetenschappelijk interessant, maar betekent niet automatisch dat het veiliger of effectiever is.

De hypothalamus geeft normaal GHRH af. Dit bindt aan receptoren in de hypofyse en zet de afgifte van GH in gang. GH stimuleert vervolgens de aanmaak van IGF-1, vooral in de lever. Sermoreline werkt alleen als de hypofyse kan reageren; een hogere hormoonwaarde is op zichzelf geen bewijs voor gezondheidswinst.

Het proces bestaat uit drie stappen:

1. De hypothalamus geeft GHRH af.
2. GHRH bindt aan receptoren van de hypofyse en stimuleert de afgifte van GH.
3. GH bevordert met name in de lever de productie van IGF-1 en beïnvloedt groei en stofwisseling.

Sermoreline bootst het eerste signaal na. Hiervoor moet de hypofyse voldoende kunnen reageren. Een hogere hormoonspiegel bewijst op zichzelf geen verbetering van de gezondheid.

Bij mensen zijn zowel sermoreline als andere GHRH-analogen onderzocht. Deze middelen zijn niet onderling uitwisselbaar: resultaten van een aangepast analogon bewijzen niet automatisch een effect van sermoreline.

Afgifte van Groeihormoon

Een studie uit 1992 onderzocht hoe oudere mannen met verminderde GH-afgifte reageerden op GHRH(1–29). Na stimulatie stegen zowel GH- als IGF-1-waarden.

Wat dit betekent: de hormoonroute kan op latere leeftijd nog reageren, maar betere conditie, sportprestaties of een langere levensduur zijn hiermee niet aangetoond.

Groei en Ontwikkeling

Een van de best onderzochte historische toepassingen betreft bepaalde groeistoornissen bij kinderen. In een multicenteronderzoek uit 1996 kregen 110 kinderen met GH-tekort GHRH(1–29); 86 werden opgenomen in de belangrijkste effectiviteitsanalyse.

De gemiddelde groeisnelheid nam na twaalf maanden toe van ongeveer 4,1 naar 7,2 cm per jaar. Een studie uit 1994 bij kinderen met idiopathische kleine lengte meldde eveneens een snellere groei tijdens de behandeling.

Wat dit betekent: sommige geselecteerde kinderen profiteerden, maar de respons verschilde. Dit is niet zomaar van toepassing op gezonde kinderen of volwassenen.

Spiermassa en Lichaamssamenstelling

GH en IGF-1 zijn betrokken bij eiwitsynthese, spierstofwisseling en lichaamssamenstelling. Onderzoekers bekeken daarom of stimulatie van deze route veranderingen door veroudering kan beïnvloeden.

Een studie uit 1997 bij oudere mannen vond verbeteringen in enkele krachtmetingen, maar geen consequent effect op de totale lichaamssamenstelling. Een andere studie uit 1997 gebruikte een aangepast GHRH-analoog, niet ongewijzigde sermoreline, en rapporteerde veranderingen in vetvrije massa, huiddikte en stofwisselingsmetingen.

Onderzoeksthema's zijn:

• Leeftijdsgerelateerde spierveranderingen
• Regulatie van vetvrije massa
• GH-gerelateerde spierstofwisseling
• Verdeling van lichaamsvet

Wat dit betekent: er is onvoldoende bewijs dat sermoreline bij gezonde volwassenen betrouwbaar spiermassa opbouwt, sportprestaties verbetert of vetverlies veroorzaakt.

Cognitief Functioneren

GH- en IGF-1-signalen kunnen mogelijk invloed hebben op zenuwcellen en hun onderlinge communicatie. Een studie uit 2006 met 89 gezonde ouderen onderzocht zes maanden GHRH en meldde betere uitkomsten bij enkele testen voor aandacht, verwerkingssnelheid en probleemoplossing.

Een gerandomiseerde studie uit 2012 omvatte 152 oudere volwassenen, waaronder mensen met lichte cognitieve stoornissen. Op bepaalde cognitieve tests werden verbeteringen gezien, maar de onderzoekers gebruikten tesamoreline, een gestabiliseerd an soortgelijk middel, niet sermoreline.

Wat dit betekent: de resultaten verdienen nader onderzoek, maar bewijzen niet dat sermoreline dementie of neurodegeneratieve aandoeningen kan voorkomen.

Veroudering en Hormonale Veranderingen

De afgifte van groeihormoon neemt doorgaans af naarmate mensen ouder worden, soms aangeduid als somatopauze. Dat gebeurt naast veranderingen in spiermassa, lichaamsvet, botstofwisseling en fysiek functioneren.

Sommige onderzoeken met GHRH en analogen vonden veranderingen in hormoonwaarden, vetvrije massa, huiddikte en stofwisselingsparameters. Meer groeihormoon staat echter niet gelijk aan het terugdraaien van veroudering.

Wat dit betekent: overtuigend klinisch bewijs dat sermoreline het leven verlengt, ouderdomsziekten voorkomt of algemene verjonging oplevert ontbreekt.

Slaap en Groeihormoonafgifte

GH-afgifte hangt nauw samen met diepe langzame-golfslaap. Experimenteel onderzoek bekeek daarom mogelijke effecten van GHRH op non-remslaap en de opbouw van slaapfasen.

De uitkomsten verschillen met de leeftijd van deelnemers, de onderzochte stof en de proefopzet. Veranderde slaapmetingen betekenen niet automatisch dat iemand beter slaapt.

Wat dit betekent: GHRH speelt een rol in slaapfysiologie, maar sermoreline is niet bewezen werkzaam bij slapeloosheid of slechte slaapkwaliteit.

Mogelijke bijwerkingen zijn reacties op de injectieplaats, hoofdpijn, blozen en veranderingen in de bloedsuikerregulatie. De veiligheid op lange termijn bij gezonde volwassenen is onzeker. Het Amerikaanse product Geref werd van de markt gehaald; de FDA stelde later vast dat dit niet vanwege veiligheid of werkzaamheid gebeurde. Dat betekent niet dat alle sermorelineproducten zijn goedgekeurd of veilig zijn.

Sermoreline werd in de Verenigde Staten vroeger verkocht als Geref bij sommige groeistoornissen van kinderen en voor onderzoek van de GH-afgifte door de hypofyse. Het product werd stopgezet; in 2009 werden de toelatingen ingetrokken. De FDA stelde in 2013 vast dat dit niet wegens veiligheid of werkzaamheid gebeurde. Dit bewijst niet dat niet-goedgekeurde producten veilig zijn of anti-verouderingseffecten hebben.

Mogelijke of gemelde bijwerkingen zijn:

• Pijn of roodheid op de injectieplaats
• Hoofdpijn, blozen of duizeligheid
• Veranderingen in glucoseregulatie en insulinegevoeligheid
• Overmatige GH- of IGF-1-activiteit
• Onzekerheid over langdurige effecten bij gezonde volwassenen

Er blijven vragen bij diabetes, hormonale aandoeningen en actieve tumoren. Veel studies waren klein of kort en resultaten met aangepaste analogen bewijzen niet de veiligheid van sermoreline zelf.

Sermoreline stimuleert duidelijk de GHRH–GH-route bij mensen met een reagerende hypofyse en kent historisch onderzoek bij bepaalde groeistoornissen bij kinderen. Voor mogelijke effecten op cognitie, spieren, stofwisseling en veroudering is meer gecontroleerd onderzoek nodig.

Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor wetenschappelijke voorlichting; het is geen medisch advies en beveelt geen menselijk gebruik van onderzoeksproducten aan.

Sermoreline heeft een bekend biologisch werkingsmechanisme en historische klinische gegevens bij bepaalde groeistoornissen in de kindertijd. Ook mogelijke effecten op spieren, lichaamssamenstelling, denkvermogen en hormonale veroudering zijn onderzocht.

De meeste voordelen die voor gezonde volwassenen worden genoemd zijn nog niet overtuigend klinisch aangetoond. Meer en langer durend onderzoek is nodig om werking, risico's en veiligheid vast te stellen.

1. Sermorelin: A Review of Its Use in the Diagnosis and Treatment of Children with Idiopathic Growth Hormone Deficiency. BioDrugs, 1999.
2. Once Daily Subcutaneous Growth Hormone-Releasing Hormone Therapy Accelerates Growth in Growth Hormone-Deficient Children. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1996.
3. Treatment with GHRH(1–29)NH2 in Children with Idiopathic Short Stature Induces a Sustained Increase in Growth Velocity. Clinical Endocrinology, 1994.
4. GHRH (1–29) Twice Daily Reverses Decreased GH and IGF-1 Levels in Old Men. 1992.
5. Effects of Single Nightly Injections of Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH 1–29) in Healthy Elderly Men. Metabolism, 1997.
6. Endocrine and Metabolic Effects of Long-Term Administration of a GHRH Analogue in Age-Advanced Men and Women. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1997.
7. Growth Hormone Releasing Hormone Improves the Cognition of Healthy Older Adults. Neurobiology of Aging, 2006.
8. Effects of Growth Hormone-Releasing Hormone on Cognitive Function in Adults with Mild Cognitive Impairment and Healthy Older Adults. Archives of Neurology, 2012.
9. Growth Hormone and Aging. Endotext, National Library of Medicine.
10. FDA Determination on the Withdrawal of Geref (Sermorelin Acetate). Federal Register, 2013.