Investigação do composto
BPC-157: panorama de investigação
O BPC-157 é um péptido sintético de 15 aminoácidos (um pentadecapéptido) que corresponde a uma sequência parcial de uma proteína gástrica denominada body protection compound. A maior parte da investigação sobre este péptido recorre a culturas celulares e a modelos em roedores, nos quais tem sido estudada a sua interação com as vias de sinalização angiogénica, do óxido nítrico e dos fibroblastos.1–4, 6
Mecanismo em resumo
- VEGFR2Foi descrito que aumenta a expressão do VEGFR2 em células endoteliais e num modelo de isquemia do membro posterior em rato, e que promove a internalização do VEGFR2 em células endoteliais; estudado na investigação sobre angiogénese.1, 2
- Akt–eNOS e Src–caveolina-1–eNOS (óxido nítrico)Foi descrito que aumenta a fosforilação da eNOS e a produção de óxido nítrico em células endoteliais; foi descrito que o relaxamento da aorta isolada de rato depende do óxido nítrico.2, 3
- FAK–paxilinaFoi descrita uma fosforilação mais elevada em fibroblastos de tendão de rato, juntamente com alterações do espalhamento e da migração celulares.4
- Recetor da hormona do crescimento / JAK2Foi descrita uma expressão mais elevada do recetor em fibroblastos de tendão de rato em cultura; a JAK2 foi ativada quando se adicionou hormona do crescimento.5
Cada uma destas vias foi descrita num estudo distinto em células, tecidos ou roedores; a relação entre elas não foi estabelecida.2–5
O que é
O BPC-157 é um péptido sintético de 15 aminoácidos, razão pela qual é designado pentadecapéptido. Corresponde a uma sequência parcial de uma proteína denominada body protection compound (BPC), originalmente isolada do suco gástrico humano. Uma revisão de 2026 refere que o péptido é invulgarmente estável no suco gástrico, com base sobretudo em estudos de incubação in vitro.1, 4, 6
Como atua
Os estudos mecanísticos aqui resumidos incidiram sobre a sinalização nos vasos sanguíneos e sobre fibroblastos de tecido tendinoso. Estes resultados provêm de culturas celulares, tecidos isolados e modelos em roedores.1–5
Sinalização angiogénica
Em culturas de células endoteliais humanas, foi descrito que o BPC-157 aumenta a expressão e a internalização do VEGFR2 e ativa a via VEGFR2–Akt–eNOS. Foi descrita uma maior densidade vascular num ensaio da membrana corioalantoica de embrião de galinha. Num modelo de isquemia do membro posterior em rato, foram descritos mais vasos e uma maior expressão vascular de VEGFR2. Em cultura celular, um inibidor da endocitose reduziu a internalização do VEGFR2, a ativação da via Akt–eNOS e o aumento da formação de estruturas tubulares.2
Óxido nítrico e tónus vascular
Na aorta isolada de rato, foi descrito que o BPC-157 provoca um relaxamento dependente do endotélio e do óxido nítrico. Em células endoteliais da veia umbilical humana, foi associado à produção de óxido nítrico, à fosforilação da Src, da caveolina-1 e da eNOS, e a uma ligação mais fraca entre a caveolina-1 e a eNOS. Um inibidor da Src aboliu esta fosforilação, o que os autores interpretam como indicação de que a Src atua a montante.3
Fibroblastos de tendão
Em explantes de tendão de Aquiles de rato e em fibroblastos em cultura, foi descrito que o BPC-157 aumenta o crescimento celular a partir dos explantes, a sobrevivência celular sob stress oxidativo, o espalhamento e a migração celulares, sem efeito direto na proliferação. Foi também descrita uma fosforilação mais elevada da FAK e da paxilina. Um estudo distinto no mesmo tipo celular descreveu uma expressão mais elevada do recetor da hormona do crescimento. Quando se adicionou hormona do crescimento, a JAK2 foi ativada ao longo do tempo.4, 5
Estado da investigação
A maior parte dos trabalhos publicados é pré-clínica e recorre sobretudo a modelos em roedores, que abrangem tecidos gastrointestinais, musculoesqueléticos, cardiovasculares, neurológicos e oculares. As revisões referem que os dados publicados em humanos provêm de três pequenos estudos-piloto com menos de 30 participantes no total. Uma revisão de 2026 descreve estes estudos como não controlados. Incidiram sobre a dor crónica no joelho, a cistite intersticial, e a segurança e a farmacocinética. A mesma revisão de 2026 refere que nenhum ensaio clínico de fase II foi concluído. Refere também que um ensaio de fase I registado foi interrompido sem resultados publicados. Não foram publicados ensaios controlados de grande dimensão.1, 6
Obstáculos ao desenvolvimento
Uma revisão de 2026 assinala que nenhuma formulação de BPC-157 foi aprovada. Assinala também que continuam a faltar formulações caracterizadas e dados farmacocinéticos validados.6
Investigação publicada em resumo
- In vitro
Crescimento, sobrevivência e migração de fibroblastos de tendão de rato a partir de explantes; sinalização FAK–paxilina
- In vitro
Expressão do recetor da hormona do crescimento e sinalização JAK2 em fibroblastos de tendão de Aquiles de rato
- Modelo animal
Angiogénese e sinalização do VEGFR2 em células endoteliais, na membrana de embrião de galinha e num modelo de isquemia do membro posterior em rato
- In vitro
Tónus vascular na aorta isolada de rato (ex vivo) e sinalização Src–caveolina-1–eNOS em células endoteliais
- Revisão
Literatura pré-clínica musculoesquelética, mecanismos propostos e os três estudos-piloto em humanos
- Revisão
Estado do desenvolvimento farmacêutico, formulação e obstáculos translacionais
Estado da investigação: Uma revisão de 2026 refere que nenhuma formulação de BPC-157 de qualidade farmacêutica foi desenvolvida, validada ou submetida a avaliação regulamentar em qualquer jurisdição, e que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) não emitiu qualquer parecer regulamentar a seu respeito; as revisões descrevem-no como um composto em investigação.1, 6
Especificações técnicas
- Fórmula molecular
- C62H98N16O22
- Massa molecular
- 1419 Da
- Número CAS
- 137525-51-0
Referências
- McGuire FP, Martinez R, Lenz A, Skinner L, Cushman DM. Regeneration or Risk? A Narrative Review of BPC-157 for Musculoskeletal Healing. Current Reviews in Musculoskeletal Medicine (2025). doi:10.1007/s12178-025-09990-7
- Hsieh MJ, Liu HT, Wang CN, et al. Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation. Journal of Molecular Medicine (Berlin) (2017). doi:10.1007/s00109-016-1488-y
- Hsieh MJ, Lee CH, Chueh HY, et al. Modulatory effects of BPC 157 on vasomotor tone and the activation of Src-Caveolin-1-endothelial nitric oxide synthase pathway. Scientific Reports (2020). doi:10.1038/s41598-020-74022-y
- Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. Journal of Applied Physiology (2011). doi:10.1152/japplphysiol.00945.2010
- Chang CH, Tsai WC, Hsu YH, Pang JH. Pentadecapeptide BPC 157 enhances the growth hormone receptor expression in tendon fibroblasts. Molecules (2014). doi:10.3390/molecules191119066
- Mateescu DM, Gavrilescu DM, Constantinescu FE, et al. BPC-157 as an Investigational Peptide Therapeutic: Biopharmaceutical Challenges, Formulation Strategies, and Translational Development Barriers. Pharmaceutics (2026). doi:10.3390/pharmaceutics18050625
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.