Investigação do composto
CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin: panorama de investigação
Esta mistura combina o GRF(1-29) modificado, um análogo tetrassubstituído da hormona libertadora da hormona do crescimento (1-29), também conhecido como CJC-1295 sem DAC, com a ipamorelina, um pentapéptido sintético agonista do recetor da grelina (GHS-R1a). Cada péptido foi estudado separadamente em relação à libertação hipofisária da hormona do crescimento, e a combinação em si não foi estudada enquanto tal.1–3, 6
Mecanismo em resumo
- Recetor da GHRH (GRF(1-29) modificado)Análogo tetrassubstituído da GHRH(1-29). Análogos aparentados do hGRF(1-29) ativaram o recetor hipofisário do GRF e estimularam a libertação de GH em modelos de rato.1, 2, 6
- GHS-R1a / recetor da grelina (ipamorelina)Pentapéptido agonista do GHS-R1a; foi descrito que liberta hormona do crescimento em células hipofisárias de rato, em ratos e em suínos.3, 6
- Seletividade hormonal (ipamorelina)Em suínos, ao contrário do GHRP-6 e do GHRP-2, não elevou a ACTH nem o cortisol acima dos níveis observados com a GHRH.3
- Ligação à albumina (forma com DAC, para distinção)O CJC-1295 com DAC acrescenta uma lisina C-terminal modificada com maleimida, que se liga à albumina. O péptido de 29 resíduos sem DAC não tem este acréscimo.1, 2, 6
Os dois componentes atuam através de recetores diferentes, o que constitui a justificação habitual para os associar; contudo, uma revisão de 2026 descreveu esta prática como em grande parte anedótica e assinalou que a evidência clínica controlada de sinergia continua a ser limitada.2, 3, 6
O que é
O produto é uma mistura de dois péptidos descritos separadamente, e não uma molécula única definida. A combinação em si não foi estudada enquanto tal na literatura citada.6
GRF(1-29) modificado
O GRF(1-29) modificado é a (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) amida. Trata-se de um análogo de 29 resíduos da hormona libertadora da hormona do crescimento humana (1-29). É também conhecido como CJC-1295 sem DAC. As suas quatro substituições de aminoácidos são descritas como aumentando a resistência à degradação proteolítica. O CJC-1295 com DAC é um composto distinto. Trata-se de um hGRF(1-29) tetrassubstituído com uma lisina modificada com maleimida adicionada na extremidade C-terminal, o que permite a ligação à albumina sérica.1, 2, 6
Ipamorelina
A ipamorelina é um pentapéptido sintético (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2). Foi descrita em 1998 como o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. Uma revisão de 2026 caracteriza-a como um agonista relativamente seletivo do recetor 1a dos secretagogos da hormona do crescimento (GHS-R1a), o recetor da grelina. Foi também descrita como um mimético da grelina.3, 5, 6
Como atua
Os dois componentes atuam através de recetores diferentes. Ambos estão associados à libertação de hormona do crescimento (GH) pela hipófise anterior.2, 3, 6
Via do recetor da GHRH
Derivados maleimídicos do hGRF(1-29) conjugados com albumina, incluindo o CJC-1295 com DAC, foram estudados em células da hipófise anterior de rato em cultura e em ratos. Nesses modelos, foi descrito que ativavam o recetor do GRF e estimulavam a secreção de GH. Uma revisão de 2026 observa que as afirmações sobre a forma sem DAC assentam em grande parte na extrapolação a partir de compostos aparentados, sobretudo a GHRH(1-29) (sermorelina), e não em estudos diretos.2, 6
Via do GHS-R1a
A ipamorelina foi estudada em células hipofisárias primárias de rato, em ratos anestesiados e em suínos conscientes. A sua potência e eficácia na libertação de GH nestes modelos foram descritas como semelhantes às do GHRP-6. Experiências com antagonistas de recetores indicaram que atua através de um recetor do tipo GHRP. Em suínos, não elevou a ACTH nem o cortisol acima dos níveis observados com a GHRH, ao contrário do GHRP-6 e do GHRP-2. A sua seletividade foi, por isso, descrita como semelhante à da GHRH.3
Estado da investigação
O volume de dados publicados difere acentuadamente entre os dois componentes.6
GRF(1-29) modificado
Uma revisão de 2026 não encontrou estudos em humanos com revisão por pares sobre a forma sem DAC. Os trabalhos publicados incluem um método de espetrometria de massa para a deteção deste péptido no plasma humano, no âmbito do controlo antidopagem. Grande parte da literatura sobre o CJC-1295 diz respeito à forma com DAC, cuja persistência plasmática prolongada é atribuída à ligação à albumina. Esses resultados não descrevem diretamente o péptido sem DAC.1, 2, 6
Ipamorelina
A ipamorelina foi estudada in vitro e em ratos e suínos. Em humanos, a sua farmacocinética e a resposta da GH foram modeladas em voluntários saudáveis do sexo masculino. Foi realizado um ensaio de prova de conceito de fase 2, multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, em doentes após resseção intestinal. Este ensaio avaliou o tempo até à tolerância de uma refeição sólida padronizada.3–5
A combinação
Na literatura citada, não consta nenhum estudo do GRF(1-29) modificado em conjunto com a ipamorelina. Uma revisão de 2026 assinala que a associação é discutida sobretudo em contextos de fitness fora das indicações aprovadas (off-label) e que assenta em grande parte numa fundamentação anedótica.6
Investigação publicada em resumo
- Modelo animal
Derivados maleimídicos do hGRF(1-29) conjugados com albumina, incluindo o CJC-1295 com DAC, em células da hipófise anterior de rato em cultura e em ratos
- In vitro
Deteção por espetrometria de massa de análogos da GHRH, incluindo a (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27)-GRF(1-29) amida, no plasma humano para controlo antidopagem
- Modelo animal
Libertação de hormona do crescimento, via de recetor e seletividade hormonal da ipamorelina em células hipofisárias de rato, em ratos e em suínos
- Ensaio clínico
Modelação farmacocinética e farmacodinâmica da ipamorelina e da resposta da GH em voluntários saudáveis do sexo masculino
- Ensaio clínico
Ensaio de prova de conceito de fase 2, aleatorizado e controlado por placebo, da ipamorelina no íleo pós-operatório após resseção intestinal; avaliou o tempo até à tolerância de uma refeição sólida
- Revisão
Classificação da evidência sobre péptidos do eixo da GH, incluindo o CJC-1295 com e sem DAC, a ipamorelina e a sua utilização combinada
Estado da investigação: Nenhuma das variantes do CJC-1295 está aprovada como medicamento pela FDA nem pela EMA, e tanto os análogos da GHRH, incluindo o péptido GRF(1-29) tetrassubstituído, como os secretagogos da hormona do crescimento constam da lista de substâncias proibidas no desporto ao abrigo das regras da Agência Mundial Antidopagem.1, 6
Referências
- Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Analytical and Bioanalytical Chemistry (2016). doi:10.1007/s00216-016-9377-3
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology (2005). doi:10.1210/en.2004-1286
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology (1998). doi:10.1530/eje.0.1390552
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research (1999). doi:10.1023/a:1018955126402
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease (2014). doi:10.1007/s00384-014-2030-8
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology (2026). doi:10.3389/fendo.2026.1822475
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.