Investigação do composto
Melanotan II: panorama de investigação
O melanotan II (MT-II) é um heptapéptido cíclico sintético, análogo da hormona estimulante dos melanócitos alfa (alfa-MSH), descrito como agonista superpotente, mas não seletivo, dos recetores da melanocortina MC1R, MC3R, MC4R e MC5R. Foi estudado como ferramenta de investigação da sinalização dos recetores da melanocortina, em modelos murinos de ingestão alimentar e em pequenos estudos em humanos publicados na década de 1990.1–5
Mecanismo em resumo
- MC1R (recetor 1 da melanocortina)O MT-II liga-se ao hMC1R e ativa-o em ensaios de recetores. Foram desenvolvidos derivados N-metilados do MT-II seletivos para este subtipo.3
- MC3R e MC4R (recetores neurais da melanocortina)Ativados pelo MT-II in vitro. O MT-II foi utilizado como agonista destes recetores neurais em estudos do comportamento alimentar em ratinhos.3, 4
- MC5R (recetor 5 da melanocortina)Incluído em ensaios de ligação e ativação de recetores, nos quais a atividade neste recetor contribui para o perfil não seletivo do MT-II.3
Como o MT-II atua em vários subtipos de recetores, trabalhos posteriores modificaram a sua cadeia principal por N-metilação para obter análogos seletivos para o hMC1R, em consonância com o objetivo original dos péptidos melanotan como ferramentas para esclarecer as funções dos recetores da melanocortina.2, 3
O que é
O melanotan II é um péptido sintético cíclico e truncado derivado da alfa-MSH. Uma revisão de 2006 descreve-o juntamente com o melanotan I, um análogo linear. Segundo essa revisão, os análogos melanotan foram concebidos para serem superpotentes, de ação prolongada e resistentes à degradação enzimática. O objetivo era ajudar a esclarecer as funções das melanocortinas e dos seus recetores. Uma das primeiras publicações clínicas descreveu o MT-II como um heptapéptido cíclico com atividade melanotrópica superpotente in vitro.1, 2
Como atua
Em ensaios de ligação e ativação de recetores, o MT-II atua nos subtipos de recetores da melanocortina humanos MC1R, MC3R, MC4R e MC5R. É descrito como superpotente, mas não seletivo. Em estudos de ingestão alimentar em ratinhos, o MT-II foi utilizado como agonista dos recetores neurais MC3 e MC4, juntamente com o antagonista da melanocortina SHU9119. O seu perfil não seletivo fez dele um ponto de partida para análogos seletivos de subtipo, incluindo derivados N-metilados seletivos para o hMC1R.3, 4
Estado da investigação
Os estudos aqui indicados abrangem a farmacologia de recetores, estudos de ingestão alimentar em ratinhos e dois pequenos estudos em humanos publicados na década de 1990.1, 3–5
In vitro
O MT-II e todos os seus 31 derivados N-metilados possíveis na cadeia principal foram testados quanto à ligação e ativação nos recetores hMC1R, hMC3R, hMC4R e hMC5R. Foi também estudada a conformação em solução do derivado mais potente.3
Modelos animais
O MT-II foi utilizado em ratinhos para estudar a forma como a sinalização central da melanocortina regula a ingestão alimentar. Foi descrito que reduzia a ingestão alimentar em vários modelos murinos de ingestão alimentar excessiva. O antagonista SHU9119 reverteu este efeito.4
Estudos em humanos
Um pequeno estudo piloto de fase I, em ocultação simples e controlado por placebo, em voluntários saudáveis do sexo masculino, examinou a tolerabilidade e a pigmentação cutânea. Um estudo cruzado, em dupla ocultação e controlado por placebo, em homens com disfunção erétil psicogénica examinou as respostas eréteis e os efeitos secundários. Uma revisão de 2006 descreveu o PT-141, um análogo do MT-II, como estando previsto entrar em ensaios clínicos de fase III.1, 2, 5
Investigação publicada em resumo
- In vitro
Ligação e ativação do MT-II e dos seus derivados N-metilados nos recetores humanos MC1R, MC3R, MC4R e MC5R, com análise conformacional
- Modelo animal
Papel da sinalização central dos recetores MC3/MC4 na ingestão alimentar, utilizando o MT-II como agonista e o SHU9119 como antagonista em ratinhos
- Ensaio clínico
Estudo piloto de fase I, em ocultação simples e controlado por placebo, sobre a tolerabilidade e a pigmentação cutânea em voluntários saudáveis do sexo masculino
- Ensaio clínico
Estudo cruzado, em dupla ocultação e controlado por placebo, das respostas eréteis em homens com disfunção erétil psicogénica
- Revisão
História, avaliação clínica e comercialização dos péptidos melanotan
- Revisão
Riscos da utilização não regulamentada de análogos da alfa-MSH, incluindo complicações cutâneas descritas
Estado da investigação: O melanotan II não é um medicamento aprovado: uma revisão de 2017 descreveu o melanotan I e o melanotan II como análogos da alfa-MSH não testados e não regulamentados, objeto de alertas de segurança de vários organismos nacionais de saúde, e indicou a afamelanotida como o único análogo da alfa-MSH então aprovado, para um número limitado de indicações médicas.6
Especificações técnicas
- Fórmula molecular
- C50H69N15O9
- Massa molecular
- 1024 Da
- Número CAS
- 121062-08-6
Referências
- Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences (1996). doi:10.1016/0024-3205(96)00160-9
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Doedens L, Opperer F, Cai M, Beck JG, Dedek M, Palmer E, Hruby VJ, Kessler H. Multiple N-methylation of MT-II backbone amide bonds leads to melanocortin receptor subtype hMC1R selectivity: pharmacological and conformational studies. Journal of the American Chemical Society (2010). doi:10.1021/ja101428m
- Fan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone RD. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature (1997). doi:10.1038/385165a0
- Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, Hadley ME, Hruby VJ, Dorr R, Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. The Journal of Urology (1998). PubMed 9679884
- Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W. Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. International Journal of Dermatology (2017). doi:10.1111/ijd.13585
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.