Investigação do composto
PT-141: panorama de investigação
O PT-141 (bremelanotida) é um análogo peptídico sintético da hormona estimulante dos melanócitos alfa (alfa-MSH), desenvolvido pela Palatin Technologies e descrito como um análogo do melanotan II. Foi descrito como agonista de recetores da melanocortina, incluindo o MC3R e o MC4R, e foi estudado em ratos, em primatas não humanos e em ensaios clínicos em humanos no contexto da função sexual.1–5
Mecanismo em resumo
- Recetor 4 da melanocortina (MC4R)Uma revisão de 2019 descreve a bremelanotida como tendo elevada afinidade para o MC4R, um recetor expresso sobretudo no sistema nervoso central.1, 5
- Recetor 3 da melanocortina (MC3R)Um segundo recetor da melanocortina expresso sobretudo no sistema nervoso central, no qual o PT-141 foi descrito como agonista.1
- Neurónios hipotalâmicosFoi descrito um aumento da marcação de c-Fos, um marcador de ativação neuronal, em neurónios hipotalâmicos de rato; o traçado viral a partir do tecido peniano marcou a mesma região.1
- Sistema central da melanocortina (sinalização da alfa-MSH)O PT-141 é um análogo da alfa-MSH; um estudo em ratas associou os sistemas centrais da melanocortina ao comportamento de solicitação sexual.2, 5
A distribuição dos recetores e os resultados em ratos apontam para um local de ação central, embora o estudo em ratas se tenha referido aos recetores centrais da melanocortina em geral, sem indicar um subtipo específico.1, 2
O que é
O PT-141, também conhecido como bremelanotida, é um análogo peptídico sintético da alfa-MSH. Uma revisão de 2006 descreve-o como um análogo do melanotan II, um péptido da melanocortina cíclico e truncado, e indica a Palatin Technologies como responsável pelo seu desenvolvimento. Mais tarde, a Palatin concedeu à AMAG Pharmaceuticals direitos exclusivos para a América do Norte para o desenvolver e comercializar.1, 3, 5
Como atua
O PT-141 foi descrito como agonista de recetores da melanocortina, incluindo o MC3R e o MC4R. Estes recetores são expressos sobretudo no sistema nervoso central. Uma revisão de 2019 descreve a bremelanotida como tendo elevada afinidade para o MC4R.1, 5
Modelos animais
Em ratos e em primatas não humanos, foi descrito que o PT-141 produzia ereções penianas. Em ratos, foi descrito que aumentava a marcação de c-Fos, um marcador de ativação neuronal, em neurónios hipotalâmicos. O traçado viral a partir do tecido peniano marcou neurónios na mesma região do sistema nervoso central. Estes resultados são compatíveis com um local de ação central.1
Comportamento em ratas
Em ratas, foi descrito que o PT-141 aumentava seletivamente o comportamento de solicitação. A lordose, o controlo do ritmo do acasalamento (pacing) e outros comportamentos sexuais foram descritos como inalterados, e não se observou ativação motora geral. Os autores sugeriram que os sistemas centrais da melanocortina participam na regulação do desejo sexual feminino.2
Estado da investigação
Os primeiros estudos clínicos examinaram as respostas eréteis em homens saudáveis e em homens com disfunção erétil. Uma revisão de 2006 referia que o PT-141 tinha passado por ensaios de fase 1/2 e deveria entrar em ensaios de fase 3. Ensaios de fase 3 posteriores recrutaram mulheres.1, 3, 4
Ensaios em humanos
Dois ensaios de fase 3 idênticos, aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo, conhecidos como RECONNECT, recrutaram mulheres na pré-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo (HSDD). Foram financiados pela Palatin Technologies e pela AMAG Pharmaceuticals. Os parâmetros de avaliação coprimários analisaram a variação do desejo sexual e do sofrimento associado ao baixo desejo, medidos através de questionário.4
Contexto regulamentar
A agência norte-americana do medicamento (FDA) aprovou a bremelanotida em 2019. A aprovação abrange mulheres na pré-menopausa com HSDD adquirida e generalizada. Uma análise de 2021 discutiu criticamente os resultados dos ensaios e a fundamentação regulamentar desta aprovação e da aprovação anterior da flibanserina.5, 6
Investigação publicada em resumo
- Modelo animal
Solicitação sexual, lordose, controlo do ritmo do acasalamento e atividade motora em ratas
- Revisão
Atividade nos recetores da melanocortina, marcação hipotalâmica de c-Fos e respostas eréteis em ratos, primatas não humanos e homens
- Revisão
Desenvolvimento histórico dos péptidos da melanocortina, incluindo o melanotan II e o PT-141
- Ensaio clínico
Dois ensaios de fase 3, aleatorizados e controlados por placebo, em mulheres na pré-menopausa com HSDD; parâmetros de avaliação sobre o desejo sexual e o sofrimento associado
- Revisão
Marcos do desenvolvimento que conduziram à primeira aprovação nos EUA
- Revisão
Análise crítica dos dados dos ensaios e das decisões regulamentares relativas à bremelanotida e à flibanserina
Estado da investigação: A agência norte-americana do medicamento (FDA) aprovou a bremelanotida em 2019 para mulheres na pré-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo adquirida e generalizada.5, 6
Especificações técnicas
- Fórmula molecular
- C50H68N14O10
- Massa molecular
- 1025 Da
- Número CAS
- 189691-06-3
Referências
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences (2003). doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2004). doi:10.1073/pnas.0400491101
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006). doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology (2019). doi:10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs (2019). doi:10.1007/s40265-019-01187-w
- Mintzes B, Tiefer L, Cosgrove L. Bremelanotide and flibanserin for low sexual desire in women: the fallacy of regulatory precedent. Drug and Therapeutics Bulletin (2021). doi:10.1136/dtb.2021.000020
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.