Investigación del compuesto
Epitalon: panorama de investigación
Epitalon (también escrito epithalon; secuencia Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) es un tetrapéptido sintético diseñado a partir de la composición de aminoácidos de la epitalamina, un extracto de glándula pineal bovina estudiado inicialmente sobre todo por V.K. Khavinson y V.N. Anisimov. Se ha estudiado principalmente en cultivos celulares y modelos animales por sus efectos sobre la actividad de la telomerasa y la longitud de los telómeros, sobre la regulación neuroendocrina relacionada con la glándula pineal y la melatonina, y sobre la expresión génica.1–4, 6
Mecanismo de un vistazo
- Telomerasa (hTERT) y longitud de los telómerosSe ha descrito que induce la actividad de la telomerasa y el alargamiento de los telómeros en cultivos de fibroblastos humanos; un estudio posterior en líneas celulares relacionó, en cambio, el alargamiento en las células cancerosas con la vía ALT.2, 3
- Glándula pineal y ritmo de la melatoninaSe han examinado sus efectos sobre los ritmos vespertinos de melatonina y cortisol en macacos rhesus de distintas edades; los resultados in vitro con tejido pineal de rata han sido dispares.1, 4
- Expresión génica y cromatinaSe ha propuesto, a partir de modelización, que se une a las histonas H1/3 y H1/6; se ha estudiado en relación con la expresión de marcadores neurogénicos en células madre humanas.1, 6
Una revisión de 2025 señala que el mecanismo de acción sigue sin estar claro y que no se sabe si las vías descritas hasta ahora son las únicas.1
Qué es
Epitalon es un tetrapéptido lineal formado por alanina, ácido glutámico, ácido aspártico y glicina. Se diseñó a partir de la composición de aminoácidos de la epitalamina, un extracto polipeptídico de glándulas pineales bovinas. Su detección en un extracto polipeptídico de glándula pineal no se describió hasta más tarde. Se ha estudiado sobre todo en forma de base libre. Las sales comerciales más habituales son el acetato y el trifluoroacetato. La forma natural contiene únicamente L-aminoácidos, y una revisión de 2025 señala que los otros siete estereoisómeros posibles aún no se han evaluado.1
Cómo actúa
Esta página aborda tres áreas de trabajo mecanístico, basadas en estudios en cultivo celular, en animales y de modelización computacional. Una revisión de 2025 describe otras acciones propuestas, como efectos sobre las concentraciones de ARNm de la interleucina-2 y sobre la actividad de la colinesterasa.1
Telomerasa y telómeros (in vitro)
En fibroblastos fetales humanos sin actividad de telomerasa, se describió que la adición de Epitalon al cultivo inducía la subunidad catalítica de la telomerasa, la actividad de la telomerasa y el alargamiento de los telómeros. Un estudio de 2025 realizado por otro grupo de investigación examinó líneas celulares de cáncer de mama y células epiteliales y fibroblastos normales. Describió un alargamiento de los telómeros relacionado con la expresión de hTERT y la actividad de la telomerasa en las células normales, y con el alargamiento alternativo de los telómeros (ALT) en las células cancerosas.2, 3
Estudios pineales y neuroendocrinos (en animales)
En hembras de macaco rhesus de distintas edades se midieron la secreción vespertina de melatonina y el ritmo circadiano del cortisol. Los autores describieron efectos sobre ambos en los animales seniles. Los trabajos in vitro con tejido pineal de rata han dado resultados dispares. Un estudio describió efectos sobre marcadores de la síntesis de melatonina en pinealocitos cultivados, mientras que otro no encontró ningún efecto sobre la liberación de melatonina en glándulas pineales aisladas.1, 4
Expresión génica (in vitro e in silico)
En células madre mesenquimales gingivales humanas, se estudiaron los efectos de Epitalon sobre los marcadores neurogénicos nestina, GAP43, beta-tubulina III y doblecortina, tanto en el ARNm como en la proteína. En el mismo trabajo, la modelización molecular propuso una unión preferente a las histonas H1/3 y H1/6, que los autores plantearon como posible mecanismo epigenético. Las interacciones propuestas con secuencias específicas de ADN proceden de estudios con péptido marcado, espectroscópicos y de modelización descritos en la revisión de 2025.1, 6
Estado de la investigación
La mayor parte de los trabajos publicados procede de estudios en cultivo celular y en animales, y en la mayoría de los estudios aquí recogidos Khavinson figura entre los autores. Un estudio en ratones SHR hembra examinó biomarcadores del envejecimiento, la longevidad, las aberraciones cromosómicas y la incidencia de tumores espontáneos. Una revisión de 2025 describe dos estudios clínicos, uno en retinosis pigmentaria y otro que examinó la producción de melatonina y la expresión de genes circadianos en mujeres, así como trabajos in vitro con células de donantes humanos. El estudio en retinosis pigmentaria utilizó un grupo de comparación que recibió tratamiento convencional, no un grupo placebo. La misma revisión señala que falta información de seguridad, pide estudios de toxicidad a corto y largo plazo y apunta que los estudios fisicoquímicos y estructurales del péptido son muy limitados.1, 2, 4–6
Investigación publicada de un vistazo
- In vitro
Subunidad catalítica de la telomerasa, actividad de la telomerasa y longitud de los telómeros en fibroblastos fetales humanos sin actividad de telomerasa
- In vitro
Longitud de los telómeros, expresión de hTERT, actividad de la telomerasa y actividad ALT en líneas celulares humanas de cáncer de mama y normales
- In vitro
Expresión de marcadores neurogénicos en células madre mesenquimales gingivales humanas, con modelización molecular de la unión a histonas
- Modelo animal
Secreción vespertina de melatonina y secreción circadiana de cortisol en hembras de macaco rhesus de distintas edades
- Modelo animal
Biomarcadores del envejecimiento, longevidad, aberraciones cromosómicas e incidencia de tumores espontáneos en ratones SHR hembra
- Revisión
Origen, estructura, mecanismos propuestos y unos 25 años de investigación in vitro, in vivo e in silico
Estado de la investigación: Una revisión de 2025 señala que se necesitan más estudios de toxicidad a corto y largo plazo antes de cualquier aprobación de Epitalon como nuevo principio activo farmacéutico.1
Referencias
- Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. International Journal of Molecular Sciences (2025). doi:10.3390/ijms26062691
- Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2003). doi:10.1023/a:1025493705728
- Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, Roberts T. Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology (2025). doi:10.1007/s10522-025-10315-x
- Khavinson V, Goncharova N, Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys. Neuro Endocrinology Letters (2001). PubMed 11524632
- Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology (2003). doi:10.1023/a:1025114230714
- Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules (2020). doi:10.3390/molecules25030609
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.
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