Investigación del compuesto
NAD+: panorama de investigación
El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima con un papel central en el metabolismo de todas las formas de vida; no es un péptido. Transporta electrones en reacciones redox y lo consumen enzimas como las sirtuinas, las PARP y la CD38. Se estudia cómo varían sus concentraciones en modelos de envejecimiento y cómo afectan los precursores NMN y NR al metabolismo del NAD+.1, 2, 4–6
Mecanismo de un vistazo
- Reacciones redox (NAD+/NADH)Transporta electrones en el metabolismo energético, alternando entre una forma oxidada y una forma reducida.1, 2
- SirtuinasEnzimas que consumen NAD+; en estudios en ratones, SIRT1 y SIRT3 se relacionaron con cambios mitocondriales asociados a la edad.2–4
- PARPLas poli(ADP-ribosa) polimerasas utilizan NAD+ e intervienen en la reparación del ADN.1, 2
- CD38Enzima que degrada el NAD+; se ha descrito que aumenta con la edad en ratones y que degrada el precursor NMN.1, 4
Las sirtuinas, las PARP y la CD38 utilizan el NAD+ celular, y se ha descrito una competencia entre PARP1 y SIRT1 por el NAD+. Todavía se está estudiando cómo cambia con la edad el equilibrio entre la producción y el consumo de NAD+, y si el NMN y el NR lo modifican en humanos.1, 4, 5
Qué es
El NAD+ es una coenzima, no un péptido. Es un dinucleótido esencial para el metabolismo en todas las formas de vida. Existe en una forma oxidada (NAD+) y en una forma reducida (NADH). Participa en las reacciones de oxidación-reducción del metabolismo energético.1, 2
Cómo lo producen las células
Las células producen NAD+ por varias vías. Entre ellas figuran la síntesis a partir del triptófano y una vía de rescate que recicla la nicotinamida. El mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR) son intermediarios de este metabolismo. La manera en que se procesan el NMN y el NR parece depender de la distribución tisular, las enzimas biosintéticas, las nucleotidasas y los transportadores. Esta cuestión sigue en investigación.1, 5
Cómo actúa
Además de su función redox, el NAD+ es cosustrato de enzimas no redox, como las sirtuinas, las PARP y la CD38. Estas enzimas consumen NAD+ al actuar. A través de ellas, la bibliografía relaciona el NAD+ con el metabolismo, la reparación del ADN, la remodelación de la cromatina, la senescencia celular y la función de las células inmunitarias.1, 2
Estado de la investigación
Gran parte del trabajo mecanístico sobre el NAD+ y el envejecimiento procede de estudios en células y roedores. Los estudios en humanos analizados en las fuentes recogidas han examinado precursores del NAD+ como el NR y el NMN, no el propio NAD+.1, 3, 4, 6
Modelos de envejecimiento
Se ha descrito un descenso de las concentraciones tisulares y celulares de NAD+ con la edad en varios organismos, entre ellos roedores y humanos. En ratones de edad avanzada, la disminución del NAD+ nuclear se relacionó con un estado pseudohipóxico. También se relacionó con una pérdida de subunidades respiratorias codificadas por el ADN mitocondrial en el músculo esquelético. Los autores describieron que aumentar el NAD+ en ratones de edad avanzada restablecía la función mitocondrial de forma dependiente de SIRT1. Otro estudio en ratones describió que las concentraciones y la actividad de la CD38 aumentan con la edad. Observó que la CD38 es necesaria para el descenso de NAD asociado a la edad y que actúa, al menos en parte, a través de la actividad de SIRT3.1, 3, 4
Estudios con precursores
El NMN y el NR se han estudiado en diversos modelos preclínicos de deterioro asociado a la edad. Si estos resultados se trasladan a los humanos sigue siendo una cuestión abierta. Un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos sanos de mediana edad y mayores examinó la tolerabilidad del NR y marcadores del metabolismo del NAD+.5, 6
Investigación publicada de un vistazo
- Modelo animal
Descenso del NAD+ nuclear, SIRT1 y función mitocondrial en el músculo esquelético de ratones de edad avanzada
- Modelo animal
Papel de la CD38, enzima que degrada el NAD+, y de SIRT3 en el descenso de NAD asociado a la edad en ratones
- Ensayo clínico
Tolerabilidad del ribósido de nicotinamida y metabolismo del NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores
- Revisión
Biología del NMN y el NR, intermediarios del NAD+
- Revisión
Metabolismo del NAD+ y sus funciones en los procesos celulares durante el envejecimiento
- Revisión
El NAD+ en el envejecimiento, el metabolismo y la neurodegeneración, incluidas las sirtuinas y las PARP
Especificaciones técnicas
- Fórmula molecular
- C21H27N7O14P2
- Masa molecular
- 664 Da
- Número CAS
- 53-84-9
Referencias
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology (2021). doi:10.1038/s41580-020-00313-x
- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science (2015). doi:10.1126/science.aac4854
- Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell (2013). doi:10.1016/j.cell.2013.11.037
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism (2016). doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
- Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metabolism (2018). doi:10.1016/j.cmet.2017.11.002
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications (2018). doi:10.1038/s41467-018-03421-7
Resumen de la literatura elaborado el 15 de octubre de 2026.