Investigação do composto
Epitalon: panorama de investigação
O Epitalon (também grafado epithalon; sequência Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) é um tetrapéptido sintético concebido a partir da composição em aminoácidos da epitalamina, um extrato de glândula pineal bovina inicialmente estudado sobretudo por V.K. Khavinson e V.N. Anisimov. Tem sido estudado principalmente em culturas celulares e em modelos animais quanto aos efeitos na atividade da telomerase e no comprimento dos telómeros, na regulação neuroendócrina relacionada com a pineal e com a melatonina, e na expressão génica.1–4, 6
Mecanismo em resumo
- Telomerase (hTERT) e comprimento dos telómerosDescrito como indutor da atividade da telomerase e do alongamento dos telómeros em culturas de fibroblastos humanos; um estudo posterior em linhas celulares associou, em vez disso, o alongamento nas células cancerosas à via ALT.2, 3
- Glândula pineal e ritmo da melatoninaExaminado em macacos rhesus de diferentes idades quanto aos efeitos nos ritmos vespertinos de melatonina e de cortisol; os resultados in vitro com tecido pineal de rato têm sido díspares.1, 4
- Expressão génica e cromatinaCom base em modelação, foi proposto que se liga às histonas H1/3 e H1/6; estudado quanto à expressão de marcadores neurogénicos em células estaminais humanas.1, 6
Uma revisão de 2025 refere que o mecanismo de ação continua por esclarecer e que não se sabe se as vias descritas até agora são as únicas.1
O que é
O Epitalon é um tetrapéptido linear de alanina, ácido glutâmico, ácido aspártico e glicina. Foi concebido a partir da composição em aminoácidos da epitalamina, um extrato polipeptídico de glândulas pineais bovinas. A sua deteção num extrato polipeptídico de glândula pineal só foi descrita mais tarde. Tem sido estudado sobretudo na forma de base livre. Os sais comerciais mais comuns são o acetato e o trifluoroacetato. A forma natural contém apenas L-aminoácidos, e uma revisão de 2025 assinala que os outros sete estereoisómeros possíveis ainda não foram avaliados.1
Como atua
Esta página aborda três áreas de trabalho mecanístico, provenientes de estudos em cultura celular, em animais e de modelação computacional. Uma revisão de 2025 descreve outras ações propostas, como efeitos nos níveis de ARNm da interleucina-2 e na atividade da colinesterase.1
Telomerase e telómeros (in vitro)
Em fibroblastos fetais humanos negativos para a telomerase, foi descrito que a adição de Epitalon à cultura induz a subunidade catalítica da telomerase, a atividade da telomerase e o alongamento dos telómeros. Um estudo de 2025, realizado por outro grupo de investigação, examinou linhas celulares de cancro da mama e células epiteliais e fibroblastos normais. Descreveu um alongamento dos telómeros associado à expressão de hTERT e à atividade da telomerase nas células normais, e ao alongamento alternativo dos telómeros (ALT) nas células cancerosas.2, 3
Estudos sobre a pineal e o sistema neuroendócrino (em animais)
Em fêmeas de macaco rhesus de diferentes idades, foram medidos a secreção vespertina de melatonina e o ritmo circadiano do cortisol. Os autores descreveram efeitos em ambos nos animais senescentes. O trabalho in vitro com tecido pineal de rato tem dado resultados díspares. Um estudo descreveu efeitos em marcadores da síntese de melatonina em pinealócitos em cultura, enquanto outro não encontrou qualquer efeito na libertação de melatonina por glândulas pineais isoladas.1, 4
Expressão génica (in vitro e in silico)
Em células estaminais mesenquimais gengivais humanas, o Epitalon foi estudado quanto aos efeitos nos marcadores neurogénicos nestina, GAP43, beta-tubulina III e doublecortina, ao nível do ARNm e da proteína. A modelação molecular realizada no mesmo trabalho propôs uma ligação preferencial às histonas H1/3 e H1/6, que os autores apresentaram como um possível mecanismo epigenético. As interações propostas com sequências específicas de ADN provêm de estudos com péptido marcado, de estudos espetroscópicos e de estudos de modelação descritos na revisão de 2025.1, 6
Estado da investigação
A maior parte dos trabalhos publicados provém de estudos em cultura celular e em animais, e a maioria dos estudos aqui listados inclui Khavinson entre os autores. Um estudo em ratinhos SHR fêmeas examinou biomarcadores do envelhecimento, a duração de vida, aberrações cromossómicas e a incidência de tumores espontâneos. Uma revisão de 2025 descreve dois estudos clínicos, um na retinite pigmentosa e outro que examinou a produção de melatonina e a expressão de genes circadianos em mulheres, bem como trabalhos in vitro com células de dadores humanos. O estudo na retinite pigmentosa utilizou um grupo de comparação com tratamento convencional, e não um grupo placebo. A mesma revisão refere que faltam dados de segurança, apela à realização de estudos de toxicidade a curto e a longo prazo e assinala que os estudos físico-químicos e estruturais do péptido são muito limitados.1, 2, 4–6
Investigação publicada em resumo
- In vitro
Subunidade catalítica da telomerase, atividade da telomerase e comprimento dos telómeros em fibroblastos fetais humanos negativos para a telomerase
- In vitro
Comprimento dos telómeros, expressão de hTERT, atividade da telomerase e atividade ALT em linhas celulares humanas de cancro da mama e normais
- In vitro
Expressão de marcadores neurogénicos em células estaminais mesenquimais gengivais humanas, com modelação molecular da ligação às histonas
- Modelo animal
Secreção vespertina de melatonina e secreção circadiana de cortisol em fêmeas de macaco rhesus de diferentes idades
- Modelo animal
Biomarcadores do envelhecimento, duração de vida, aberrações cromossómicas e incidência de tumores espontâneos em ratinhos SHR fêmeas
- Revisão
Origem, estrutura, mecanismos propostos e cerca de 25 anos de investigação in vitro, in vivo e in silico
Estado da investigação: Uma revisão de 2025 refere que são necessários mais estudos de toxicidade a curto e a longo prazo antes de qualquer aprovação do Epitalon como nova substância ativa farmacêutica.1
Referências
- Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. International Journal of Molecular Sciences (2025). doi:10.3390/ijms26062691
- Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2003). doi:10.1023/a:1025493705728
- Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, Roberts T. Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology (2025). doi:10.1007/s10522-025-10315-x
- Khavinson V, Goncharova N, Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys. Neuro Endocrinology Letters (2001). PubMed 11524632
- Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology (2003). doi:10.1023/a:1025114230714
- Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules (2020). doi:10.3390/molecules25030609
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.
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