Investigação do composto
NAD+: panorama de investigação
O NAD+ (dinucleótido de nicotinamida e adenina) é uma coenzima central para o metabolismo em todas as formas de vida, e não um péptido. Transporta eletrões em reações redox e é consumido por enzimas como as sirtuínas, as PARP e a CD38. É estudado quanto à forma como os seus níveis se alteram em modelos de envelhecimento e quanto ao modo como os precursores NMN e NR afetam o metabolismo do NAD+.1, 2, 4–6
Mecanismo em resumo
- Reações redox (NAD+/NADH)Transporta eletrões no metabolismo energético, alternando entre uma forma oxidada e uma forma reduzida.1, 2
- SirtuínasEnzimas que consomem NAD+; a SIRT1 e a SIRT3 foram associadas a alterações mitocondriais relacionadas com a idade em estudos com ratinhos.2–4
- PARPAs poli(ADP-ribose) polimerases utilizam NAD+ e estão envolvidas na reparação do ADN.1, 2
- CD38Enzima de degradação do NAD+ que, segundo foi descrito, aumenta com a idade em ratinhos e degrada o precursor NMN.1, 4
As sirtuínas, as PARP e a CD38 utilizam todas o NAD+ celular, e foi descrita uma competição entre a PARP1 e a SIRT1 pelo NAD+. Ainda está a ser estudado de que forma o equilíbrio entre a produção e a utilização de NAD+ se altera com a idade e se o NMN e o NR o modificam em humanos.1, 4, 5
O que é
O NAD+ é uma coenzima, e não um péptido. É um dinucleótido essencial para o metabolismo em todas as formas de vida. Existe numa forma oxidada (NAD+) e numa forma reduzida (NADH). Participa nas reações de oxidação-redução do metabolismo energético.1, 2
Como as células o produzem
As células produzem NAD+ por várias vias. Estas incluem a síntese a partir do triptofano e uma via de recuperação que recicla a nicotinamida. O mononucleótido de nicotinamida (NMN) e o ribósido de nicotinamida (NR) são intermediários deste metabolismo. A forma como o NMN e o NR são processados parece depender da distribuição nos tecidos, das enzimas biossintéticas, das nucleotidases e dos transportadores. Esta questão continua a ser investigada.1, 5
Como atua
Para além do seu papel redox, o NAD+ é cossubstrato de enzimas não redox, incluindo as sirtuínas, as PARP e a CD38. Estas enzimas consomem NAD+ à medida que atuam. Através delas, a literatura associa o NAD+ ao metabolismo, à reparação do ADN, à remodelação da cromatina, à senescência celular e à função das células imunitárias.1, 2
Estado da investigação
Grande parte do trabalho mecanístico sobre o NAD+ e o envelhecimento provém de estudos celulares e em roedores. Os estudos em humanos discutidos nas fontes listadas examinaram precursores do NAD+, como o NR e o NMN, e não o próprio NAD+.1, 3, 4, 6
Modelos de envelhecimento
Foi descrito um declínio dos níveis tecidulares e celulares de NAD+ com a idade em vários organismos, incluindo roedores e humanos. Em ratinhos idosos, a diminuição do NAD+ nuclear foi associada a um estado pseudo-hipóxico. Foi também associada a uma perda de subunidades respiratórias codificadas pelo genoma mitocondrial no músculo esquelético. Os autores descreveram que o aumento do NAD+ em ratinhos idosos restaurou a função mitocondrial de forma dependente da SIRT1. Um outro estudo em ratinhos descreveu que os níveis e a atividade da CD38 aumentam com a idade. Verificou que a CD38 é necessária para o declínio do NAD associado à idade, atuando, pelo menos em parte, através da atividade da SIRT3.1, 3, 4
Estudos com precursores
O NMN e o NR foram estudados numa série de modelos pré-clínicos de declínio associado à idade. Continua em aberto a questão de saber se estes resultados são transponíveis para os humanos. Um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo e cruzado, realizado em adultos saudáveis de meia-idade e mais velhos, examinou a tolerabilidade do NR e marcadores do metabolismo do NAD+.5, 6
Investigação publicada em resumo
- Modelo animal
Declínio do NAD+ nuclear, SIRT1 e função mitocondrial no músculo esquelético de ratinhos idosos
- Modelo animal
Papel da CD38, enzima de degradação do NAD+, e da SIRT3 no declínio do NAD associado à idade em ratinhos
- Ensaio clínico
Tolerabilidade do ribósido de nicotinamida e metabolismo do NAD+ em adultos saudáveis de meia-idade e mais velhos
- Revisão
Biologia do NMN e do NR, intermediários do NAD+
- Revisão
Metabolismo do NAD+ e o seu papel em processos celulares durante o envelhecimento
- Revisão
O NAD+ no envelhecimento, no metabolismo e na neurodegeneração, incluindo as sirtuínas e as PARP
Especificações técnicas
- Fórmula molecular
- C21H27N7O14P2
- Massa molecular
- 664 Da
- Número CAS
- 53-84-9
Referências
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology (2021). doi:10.1038/s41580-020-00313-x
- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science (2015). doi:10.1126/science.aac4854
- Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell (2013). doi:10.1016/j.cell.2013.11.037
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism (2016). doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
- Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metabolism (2018). doi:10.1016/j.cmet.2017.11.002
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications (2018). doi:10.1038/s41467-018-03421-7
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.