Investigação do composto
Selank: panorama de investigação
O Selank é um heptapéptido sintético (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) concebido no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências como análogo do péptido endógeno tuftsina. Tem sido estudado, sobretudo por grupos de investigação russos, quanto à sua interação com a sinalização dos recetores GABA, à inibição de enzimas que degradam as encefalinas e aos efeitos na expressão génica, em ensaios in vitro, em modelos em roedores e em trabalhos clínicos realizados na Rússia.1–5
Mecanismo em resumo
- Recetores GABA (modulação alostérica)Descrito, em ensaios com radioligandos em membranas cerebrais, como modulador alostérico positivo da ligação de [3H]GABA. Os autores propuseram-no como possível base da sua atividade.1, 2
- Enzimas de degradação das encefalinasInibiu a degradação enzimática da encefalina no plasma in vitro. Os autores do estudo propuseram-no como um possível mecanismo.3
- Expressão de genes da neurotransmissãoAlterou a expressão de genes envolvidos na neurotransmissão GABAérgica e noutros tipos de neurotransmissão no córtex frontal de ratos.1
- Diazepam e outras benzodiazepinasEfeitos conjuntos examinados em ensaios de ligação de [3H]GABA e num modelo de stress crónico ligeiro em ratos.2, 4
Os autores citados apresentam a modulação dos recetores GABA e a inibição da encefalinase, cada uma delas, como um possível mecanismo. Estes estudos não descrevem a relação entre as duas vias.1–3
O que é
O Selank é um péptido sintético de sete aminoácidos. Baseia-se na tuftsina, o fragmento curto Thr-Lys-Pro-Arg da cadeia pesada da imunoglobulina G humana, prolongado na extremidade C-terminal por uma sequência Pro-Gly-Pro. Foi concebido e produzido no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, em cooperação com o Instituto de Investigação em Farmacologia V.V. Zakusov. Uma revisão norte-americana de 2021 agrupou-o com outros agentes descritos como tendo mecanismos GABAérgicos.1, 6
Como atua
Foram propostos na literatura dois mecanismos principais: a modulação da sinalização dos recetores GABA e a inibição das enzimas que degradam as encefalinas. Os efeitos na expressão génica foram também estudados.1–3
Sinalização GABAérgica
Em estudos de ligação de radioligandos com membranas de células cerebrais, foi descrito que o Selank atua como modulador alostérico positivo da ligação de [3H]GABA. O seu efeito conjunto com algumas benzodiazepinas na ligação do GABA foi descrito como não aditivo. Foi também descrito que o Selank bloqueia a atividade moduladora do diazepam e da olanzapina. Os autores sugeriram que o seu local de ligação não é o mesmo que o destes fármacos, mas que se pode sobrepor parcialmente.2
Enzimas de degradação das encefalinas
In vitro, o Selank inibiu a degradação enzimática da encefalina no plasma. Neste ensaio, foi descrito como mais potente do que os inibidores de peptidases bacitracina e puromicina. Os autores propuseram a inibição da encefalinase como um possível mecanismo da sua atividade.3
Expressão génica
Em ratos, a análise por PCR em tempo real de um painel de 84 genes relacionados com a neurotransmissão no córtex frontal revelou alterações da expressão em dois momentos após a exposição ao Selank ou ao GABA. No momento mais precoce, o padrão de alterações correlacionou-se positivamente com o observado após o GABA. Os autores relacionaram estes resultados com uma possível modulação alostérica do sistema GABAérgico.1
Estado da investigação
A maioria dos estudos aqui citados provém de grupos de investigação russos. Os dados abrangem ensaios in vitro, estudos em roedores e trabalhos clínicos publicados em russo.1–5
Modelos animais
Em ratos, o Selank, isoladamente e em associação com o diazepam, foi estudado no labirinto em cruz elevado, com e sem stress crónico ligeiro imprevisível.4
Estudos em humanos
Um estudo clínico realizado na Rússia, indexado no PubMed como ensaio controlado aleatorizado, comparou o Selank com o medazepam em doentes com perturbação de ansiedade generalizada e neurastenia. Examinou escalas de avaliação psicométrica e a semivida da leu-encefalina no soro.5
Revisão dos Estados Unidos
Uma revisão de 2021 publicada no Journal of Clinical Pharmacology, por autores sediados nos Estados Unidos, descreveu o Selank como um fármaco russo pouco estudado.6
Investigação publicada em resumo
- In vitro
Inibição de enzimas de degradação das encefalinas no plasma
- In vitro
Modulação alostérica da ligação de [3H]GABA em preparações de membranas cerebrais, isoladamente e com benzodiazepinas
- Modelo animal
Expressão de genes relacionados com a neurotransmissão no córtex frontal de ratos, em comparação com o GABA
- Modelo animal
Comportamento relacionado com a ansiedade no labirinto em cruz elevado sob stress crónico ligeiro imprevisível, isoladamente e com diazepam
- Ensaio clínico
Comparação com o medazepam na perturbação de ansiedade generalizada e na neurastenia, com recurso a escalas de avaliação e a medições da encefalina sérica
- Revisão
Agentes sedativo-hipnóticos com ação nos recetores GABA, incluindo o Selank, e a sua disponibilidade para os consumidores norte-americanos
Estado da investigação: Uma revisão de 2021 publicada no Journal of Clinical Pharmacology referiu que o Selank estava a ser vendido aos consumidores norte-americanos como suplemento alimentar.6
Especificações técnicas
- Fórmula molecular
- C33H57N11O9
- Massa molecular
- 751 Da
- Número CAS
- 129954-34-3
Referências
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology (2016). doi:10.3389/fphar.2016.00031
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein and Peptide Letters (2018). doi:10.2174/0929866525666180925144642
- Zozulya AA, Kost NV, Yu Sokolov O, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine (2001). doi:10.1023/a:1017979514274
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology (2017). doi:10.1155/2017/5091027
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova (2008). PubMed 18454096
- Doyno CR, White CM. Sedative-Hypnotic Agents That Impact Gamma-Aminobutyric Acid Receptors: Focus on Flunitrazepam, Gamma-Hydroxybutyric Acid, Phenibut, and Selank. Journal of Clinical Pharmacology (2021). doi:10.1002/jcph.1922
Resumo da literatura elaborado em 15 de outubro de 2026.