Investigação sobre a Sermorelina: Hormona Libertadora da Hormona do Crescimento, Estudos e Potenciais Benefícios

A sermorelina é um péptido sintético de 29 aminoácidos correspondente à região ativa da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH). Estimula a hipófise a libertar hormona do crescimento (GH), em vez de fornecer GH diretamente. Esta hormona participa no crescimento, no metabolismo e na sinalização do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1).

Os péptidos são cadeias curtas de aminoácidos, os constituintes das proteínas. A hormona do crescimento desempenha funções importantes em diferentes processos:

• Crescimento e desenvolvimento
• Metabolismo muscular e ósseo
• Regulação da composição corporal
• Manutenção e reparação dos tecidos
• Metabolismo energético

Ao contrário da administração direta de hormona do crescimento sintética, a sermorelina procura ativar a produção endógena. Esta diferença explica o interesse da investigação, mas não garante superioridade clínica nem maior segurança.

Normalmente, o hipotálamo liberta GHRH, que se liga a recetores da hipófise e desencadeia a secreção de GH. A GH estimula depois a produção de IGF-1, sobretudo no fígado. A sermorelina exige uma hipófise capaz de responder; aumentar os níveis hormonais não demonstra, por si só, benefícios clínicos.

Para compreender o mecanismo, é útil dividi-lo em três etapas:

1. O hipotálamo liberta a hormona GHRH.
2. A GHRH atua sobre os recetores da hipófise, que passa a libertar GH.
3. A GH estimula a produção de IGF-1, sobretudo no fígado, e influencia o crescimento e o metabolismo.

A sermorelina imita o primeiro sinal. A sua eficácia depende, por isso, da capacidade funcional da hipófise. Um aumento laboratorial de GH ou IGF-1 não equivale necessariamente a uma melhoria clínica.

A investigação em humanos avaliou tanto a sermorelina como outros análogos da GHRH. Não são compostos intercambiáveis: resultados obtidos com um análogo modificado não comprovam automaticamente os benefícios da sermorelina.

Produção da Hormona do Crescimento

O estudo de 1992 procurou perceber se os homens mais velhos ainda conseguiam responder ao estímulo da GHRH(1–29). Aumentos de GH e IGF-1 confirmaram que essa resposta podia manter-se com a idade.

O que significa: a secreção de hormona do crescimento pode ser estimulada em algumas pessoas, mas não está demonstrado que daí resultem melhor condição física ou maior longevidade.

Crescimento e Desenvolvimento

A utilização em perturbações do crescimento infantil é uma das áreas mais estudadas. No estudo de 1996, 86 das 110 crianças tratadas integraram a análise principal da eficácia. A velocidade de crescimento aumentou, em média, de 4,1 para 7,2 cm por ano após 12 meses.

Outro estudo, de 1994, em crianças com baixa estatura idiopática, também observou maior velocidade de crescimento durante o tratamento.

O que significa: houve resultados positivos em grupos pediátricos selecionados. As respostas não são uniformes e estes dados não se aplicam a crianças saudáveis nem a adultos.

Massa Muscular e Composição Corporal

A GH e o IGF-1 intervêm na síntese de proteínas e no metabolismo do músculo. Por isso, estudou-se se o estímulo desta via poderia atenuar alterações da idade.

Num estudo de 1997 com homens mais velhos foram observadas melhorias em algumas medidas de força, mas não alterações consistentes da composição corporal. Noutro estudo de 1997 com homens e mulheres, um análogo modificado foi associado a alterações da massa magra, da espessura da pele e de parâmetros metabólicos.

Áreas de investigação incluem:

• Alterações musculares associadas à idade
• Regulação da massa corporal magra
• Metabolismo muscular relacionado com a GH
• Distribuição da gordura corporal

O que significa: estes resultados são exploratórios e não provam que a sermorelina aumente de forma fiável a massa muscular, o rendimento desportivo ou a perda de gordura em adultos saudáveis.

Função Cognitiva

A sinalização de GH e IGF-1 pode influenciar a função dos neurónios e a comunicação entre células cerebrais. Num estudo de 2006, 89 adultos mais velhos participaram numa investigação de seis meses; os investigadores comunicaram melhorias em testes de atenção, velocidade de processamento e resolução de problemas.

Um ensaio aleatorizado de 2012 incluiu 152 adultos mais velhos, alguns com défice cognitivo ligeiro. Foram observados resultados favoráveis em certas avaliações cognitivas, mas o composto utilizado foi tesamorelina, e não sermorelina.

O que significa: os resultados justificam estudos maiores e mais prolongados, mas não demonstram que a sermorelina previna demência ou outras doenças neurodegenerativas.

Envelhecimento e Alterações Hormonais

A diminuição da secreção de GH com a idade é por vezes designada por somatopausa. Pode coincidir com mudanças na massa muscular, gordura corporal, metabolismo ósseo e desempenho físico.

Alguns estudos de GHRH observaram mudanças na massa magra, na espessura da pele e em marcadores metabólicos, mas a simples subida de níveis hormonais não significa rejuvenescimento.

O que significa: não existem provas clínicas convincentes de que a sermorelina prolongue a vida, previna doenças associadas à idade ou reverta o envelhecimento.

Sono e Secreção de Hormona do Crescimento

Grande parte da secreção de GH está associada ao sono profundo de ondas lentas. Por isso, os investigadores estudaram possíveis alterações do sono não REM depois de estimular a GHRH.

Os efeitos variam consoante a idade, a substância e as condições do estudo. Uma alteração medida na arquitetura do sono não significa necessariamente que a pessoa durma melhor.

O que significa: a GHRH é relevante para a fisiologia do sono, mas não foi demonstrado que a sermorelina trate a insónia ou melhore consistentemente a qualidade do sono.

Possíveis efeitos adversos incluem reações no local de injeção, dores de cabeça, rubor e alterações da regulação da glicose. A segurança a longo prazo em adultos saudáveis é incerta. O medicamento norte-americano Geref foi descontinuado; uma decisão posterior da FDA concluiu que a retirada não se deveu a razões de segurança ou eficácia, o que não significa que todos os produtos de sermorelina sejam aprovados ou seguros.

O medicamento Geref, anteriormente comercializado nos Estados Unidos para determinadas perturbações de crescimento infantil e avaliação da secreção hipofisária, deixou de ser comercializado; as autorizações foram retiradas em 2009. Em 2013, a FDA concluiu que os produtos não tinham sido retirados por razões de segurança ou eficácia. Essa decisão histórica não constitui aprovação de outras preparações nem demonstra eficácia antienvelhecimento.

Entre as reações observadas ou os possíveis riscos incluem-se:

• Vermelhidão ou desconforto no local de injeção
• Dor de cabeça, rubor ou tonturas
• Alterações da regulação da glicose e da sensibilidade à insulina
• Atividade excessiva de GH ou IGF-1
• Incerteza quanto aos efeitos a longo prazo em adultos saudáveis

É necessário cuidado na interpretação de estudos em pessoas com diabetes, perturbações endócrinas ou tumores ativos. Muitos ensaios foram pequenos e relativamente curtos. A segurança de análogos modificados não pode ser transferida automaticamente para a sermorelina.

A sermorelina estimula claramente a via GHRH–GH em indivíduos capazes de responder e possui evidência histórica em determinados défices de crescimento pediátricos. Os possíveis efeitos na cognição, nos músculos, no metabolismo e no envelhecimento exigem mais ensaios controlados.

Artigo destinado exclusivamente à educação científica; não constitui aconselhamento médico nem recomenda a utilização humana de produtos de investigação.

Em síntese, a sermorelina tem um mecanismo bem definido e mostrou eficácia em algumas perturbações pediátricas do crescimento. Foram também exploradas possíveis influências na composição corporal, no músculo, na cognição e na idade avançada.

O principal limite é que os benefícios propostos para adultos saudáveis continuam sem confirmação clínica robusta. São necessários estudos controlados e de longa duração para avaliar efeitos reais e segurança.

1. Sermorelin: A Review of Its Use in the Diagnosis and Treatment of Children with Idiopathic Growth Hormone Deficiency. BioDrugs, 1999.
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3. Treatment with GHRH(1–29)NH2 in Children with Idiopathic Short Stature Induces a Sustained Increase in Growth Velocity. Clinical Endocrinology, 1994.
4. GHRH (1–29) Twice Daily Reverses Decreased GH and IGF-1 Levels in Old Men. 1992.
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7. Growth Hormone Releasing Hormone Improves the Cognition of Healthy Older Adults. Neurobiology of Aging, 2006.
8. Effects of Growth Hormone-Releasing Hormone on Cognitive Function in Adults with Mild Cognitive Impairment and Healthy Older Adults. Archives of Neurology, 2012.
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10. FDA Determination on the Withdrawal of Geref (Sermorelin Acetate). Federal Register, 2013.